Enhertu（DS8201）针对HER2阳性转移性乳腺癌属于几线治疗？效果如何？

       HER2阳性乳腺癌患者约占所有乳腺癌的15%至20%，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。转移性疾病患者的生存率已显著且逐步提高。已经开发出许多新药，抗HER2药物试验的长期随访显示出长期疗效。但自HER2靶向治疗开发以来，其预后在过去二十年中得到了显着改善。尽管取得了这些进展，IV期HER2阳性乳腺癌仍被认为是一种无法治愈的疾病。那么现目前我们就来讲讲新上市的Enhertu（DS8201）是属于几线治疗？Enhertu（DS8201）的效果如何？

       Enhertu（DS8201）是属于几线治疗？

       最近，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）是一种以拓扑异构酶I抑制剂为有效载荷的新型抗体药物偶联物，与T-DM1相比显示出更好的活性。DESTINY-Breast03是一项随机III期研究，研究对象是曲妥珠单抗和紫杉烷类药物预处理的患者。共有261名患者每5周随机分配到4.3mg / kg的T-DXd，263名患者每3周随机分配到6.3mg / kg的T-DXd。尽管T-DXd组未达到中位PFS（通过盲法独立中心评价），T-DM6组为8.1个月，但12个月的PFS率分别为75.8%和34.1%（HR，0.28;p = 7.8×10–22），并且观察到T-DXd的总体缓解率更高（79.7% vs 34%）。

       令人非常感兴趣的是，16.1%的患者达到完全缓解，1.1%的患者经历进展性疾病作为最佳反应。在第一次报告时，OS的数据尚不成熟，但观察到T-DXd组的获益趋势（HR，0.56; p = .007172）。在DESTINY-Breast03研究中，T-DXd与10.5%患者的间质性肺疾病有关，但没有毒性死亡的报告。该研究的亚组分析显示，T-DXd 在有脑转移病史的患者中活跃（中位 PFS，15 个月 vs 5.7 个月;人力资源，0.37;95% CI，0.22–0.63），表明 T-DXd 对于中枢神经系统 （CNS） 受累的患者也可能是一个不错的选择。

       目前正在正在进行的几项临床试验（DEBBRAH，TUXEDO，DESTINY-Breast12）中对此进行评估。由于这些结果，T-DXd 现在应被视为既往接受紫杉烷加曲妥珠单抗（通常加用帕妥珠单抗）治疗的 HER2 阳性 MBC 患者的最佳二线治疗选择。

       Enhertu（DS8201）的效果如何？

       DESTINY- Breast01 （NCT03248492）二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。

       所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5（范围2-17）。

       完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。