Sscemblix治疗慢性粒细胞白血病

       Sscemblix（asciminib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人患者两种不同适应症的慢性粒细胞白血病（CML）。®

       该药物可以治疗先前接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期费城染色体阳性CML（Ph + CML）患者，以及具有T315I突变的慢性期Ph + CML患者。

      Sscemblix 由诺华公司开发，可提供口服、无刻痕、圆形、双凸面、薄膜包衣片，剂量强度为 20 毫克（淡黄色）和 40 毫克（紫白色）。

       Sscemblix的监管批准

       欧盟委员会 （EC） 于 2020 年 <> 月授予阿西米尼治疗 CML 的孤儿资格。

       2021年315月，森布利克斯被美国食品药品监督管理局（FDA）授予两项突破性疗法称号，用于治疗之前接受过两次以上TKI治疗的Ph+CML-CP成年患者和T<>I突变的Ph+CML-CP患者。

       FDA接受并准许诺华于001年2021月在CML中提交的阿西米尼（ABL<>）新药申请（NDA）进行优先审查。

       2021 年 315 月，FDA 授予 Scemblix 加速批准治疗之前接受过两种以上 TKI 治疗的 CP 成年 Ph+CML 患者，并完全批准治疗 T<>I 突变的 CP 中的 Ph+CML 患者。该药物还拥有FDA的快速通道指定。

       慢性粒细胞白血病 （CML） 的原因和症状

       CML是一种骨髓癌，当个体的骨髓产生过多的未成熟白细胞时，由于骨髓干细胞的遗传改变或突变而无法正常工作。

       有缺陷的细胞最终会积聚并取代骨髓中的正常血细胞。CML的进展比其他类型的白血病慢，可以分为三种类型，即慢性淋巴细胞白血病，急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病。

       CML是一种严重的，危及生命的疾病，与低总生存率有关。它主要影响成人和老年人，但也可能发生在儿童身上。

       后期的症状包括疲劳、骨痛、体重减轻、呼吸急促、皮肤苍白、盗汗、容易瘀伤和出血、发烧、肿胀和腹部左侧压痛。

       森布利克斯的作用机制

       Sscemblix 是 ABL/BCR-ABL1 酪氨酸激酶的抑制剂。该药物具有与ABL肉豆蔻酰口袋结合并抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性的新作用机制。

       该药物在CML的体外和动物模型中显示出对野生型BCR-ABL1和许多突变型激酶（包括T315I突变）的活性。

       Scemblix，也称为STAMP抑制剂，正在几种CML-CP治疗系中进行研究，包括ASC4FIRST III期研究，该研究正在评估该药物作为一线治疗。

       森布利克斯的临床试验

       Scemblix治疗CML的疗效已在两项多中心和开放标签临床试验ASCEMBL和CABL001X2101中进行了研究。

       ASCEMBL是一项随机，主动对照的III期试验，其中招募了233名Ph + CML慢性期患者，他们以前接受过两种或两种以上的TKI治疗。

       患者以2：1的比例随机分配，每天两次接受40mg的asciminib或每天一次500mg的博舒替尼。

       ASCEMBL试验的主要终点是24周后的主要分子反应（MMR）率。接受阿司替尼治疗的患者在25周后达到13%的MMR率，而接受博舒替尼的患者的MMR率为24%。

       在 I 期 CABL001X2101 试验中，45 名处于慢性期且 T315I 突变的 Ph+CML 患者每天两次服用 200mg 阿西米尼。该试验的主要结局也是第24周的MMR率。

       该研究表明，患者在42周时为24%，在49周时为96%。中位治疗持续时间为108周。

       在试验期间，在接受Sscemblix治疗的患者中观察到的最常见的不良反应和实验室异常是肌肉骨骼疼痛，上呼吸道感染，皮疹，疲劳，腹泻，恶心，甘油三酯升高，肌酸激酶，丙氨酸氨基转移酶，脂肪酶，淀粉酶，血小板计数，中性粒细胞计数和血红蛋白降低。