最新资讯：吡托布替尼（L0X0-305）在里氏转化中显示出初步疗效

       根据第 64 届 ASH 年会和博览会上发表的一项研究，使用在研布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂吡托布鲁替尼治疗与重度预处理的里氏转化 （RT） 患者的反应率和初步疗效令人鼓舞有关。布鲁克菲尔德威斯康星医学院的医学博士Nirav N. Shah在演讲中表示，RT是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的并发症，预后相当差。

  “没有任何药物专门批准用于RT，”他解释说，“我们使用常规化疗和其他用于弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]和CLL的药物。

       虽然共价BTK抑制剂在RT中显示出一些反应，但Shah博士指出，这些反应中的大多数是有限的。

       Pirtobrutinib是一种“非共价可逆BTK抑制剂，”Shah博士评论道。“它对BTK酶具有高度选择性，并且会特别限制我们在其他药物中看到的一些脱靶毒性。

       这项未经对照的I/II期布鲁因研究纳入了既往接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者，包括CLL患者和组织学确诊的RT（均为DLBCL）。这些患者有资格在研究的剂量递增或扩展阶段接受单药吡托替尼。

       在57名RT患者中，研究人员根据Lugano 2014标准评估了总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性。

       可评估反应的队列包括所有参加研究I期或II期并接受首次反应评估或停止治疗的RT患者。相比之下，安全性队列由接受至少一剂吡托布替尼（n=773）的B细胞恶性肿瘤患者组成。

       RT队列的中位年龄为67岁，几乎所有患者（91%）都至少接受过一次RT定向治疗（中位数= 2）。在进行放疗之前，患者接受的中位数为两种CLL定向治疗。大多数患者（98%）接受推荐的II期吡妥替尼剂量，每日一次200mg作为初始剂量。

       在75例可评估应答的放疗患者中，ORR为52%，其中包括10例完全缓解和29例部分缓解。在中位反应随访5.5个月时，中位DOR为8.6个月。大约63%的回复在数据截止时被审查。

       中位总生存期为13.1。共有<>名持续缓解的患者决定停用吡托替尼，转而使用以治愈为目的的治疗。

       在接受吡托替尼治疗的安全队列中的B细胞恶性肿瘤患者中，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）是疲劳（26%）、腹泻（22%）和挫伤（19%）。此外，最常见的3级或更高TEAE是中性粒细胞减少症（20%）。

       研究人员还观察到高血压（3%），出血（3%）和心房颤动/扑动（2%）的1级或更高TEAEs的发生率较低。只有 2% 的患者因 TEAE 而停止研究性治疗。

       该研究的局限性包括样本量小，缺乏安慰剂组或积极治疗对照组。