维莫非尼（vemurafenib）治疗R/R毛细胞白血病如何？

       根据发表在《血液》杂志上的研究结果，口服BRAF抑制剂维莫非尼的再治疗与复发或难治性（R / R）毛细胞白血病（HCL）患者的高反应率有关。 表示在这个难以治疗的患者群体的长期研究中，维莫非尼再治疗没有异常的毒性。

       在R/R HCL环境中，维罗非尼单药治疗后的频繁复发可能是由于治疗时间有限后的持续残留疾病。即使在达到完全反应（CR）的患者中，由骨髓中没有形态学毛细胞和血细胞减少正常化来定义，研究人员“能够检测到少量残留毛细胞，我们相信这些残留毛细胞是导致最终复发的原因，”

       Park博士及其同事评估了一项单臂II期临床试验的结果，其中包括36名接受维罗非尼单药治疗的R / R HCL患者。所有患者在初始疗程中均口服维莫非尼960mg，每日两次，持续三个月或更长时间。在残留疾病的情况下，研究人员允许将治疗延长至六个月。随访复发的患者可以再次使用维莫非尼，剂量为240mg至960mg，每日两次。再治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

       研究人群大多为男性（83%），中位年龄为59岁。患者既往接受过三线治疗的中位数，从初步诊断到开始使用维莫非尼的中位时间为10.5年。

       整个队列的总体缓解率为86%，其中包括33%的CR和53%的部分缓解。在接受32周或更长时间治疗的23名患者中，维莫非尼治疗的中位持续时间为5.68周。大约 40% 的应答者在中位随访 19 个月后复发。中位无复发生存期（RFS）为<>个月。

       21例复发患者中有67例（86%）接受维莫非尼治疗。大约 12% 的再治疗患者实现了完全血液学缓解。所有再治疗应答者中有一半再次复发（中位RFS=7.<>个月）。

       四年时，总生存期（OS）为82%。与超过150，000mg的剂量相比，累积小于230，000mg的维莫非尼治疗剂量与较低的复发风险相关。一年的分析发现，在治疗的第一年内没有复发的患者中，OS显着更高（p = 0.02）。

       在再治疗组中，除1级皮疹和2级发热/肺炎外，所有不良事件（AE）均为3-3级。与再治疗相关的不良事件包括关节痛（57%）、光敏性（36%）、皮疹（29%）和疲劳（29%）。