芦可替尼（Jakafi）最有效的JAK抑制剂治疗VEXAS综合征

       根据发表在《血液》杂志上的回顾性分析，使用Janus激酶（JAK）抑制剂，特别是芦可替尼治疗是液泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞（VEXAS）综合征患者的有效治疗选择。

       VEXAS 综合征由血细胞 UBA1 基因突变引起，并引起炎症和血液学表现。以前的回顾性研究和病例报告显示，除了少数接受JAK抑制剂治疗的患者外，对这种情况的各种治疗策略反应不佳，根据法国里昂南部医院的Pierre Sujobert医学博士，博士。

       对于本研究，Sujobert博士及其同事进行了一项国际，多中心，回顾性分析，以观察接受不同JAK抑制剂治疗的VEXAS综合征患者的结局，以更好地表征这些药物的安全性和有效性。该研究包括 30 名经遗传证实的 VEXAS 综合征患者，他们在 12 年 11 月至 4 年 3 月期间接受了芦可替尼 （n=2018）、托伐菌素 （n=2022）、巴瑞替尼 （n=<>） 或乌帕替尼 （n=<>） 治疗。<>例患者伴有骨髓瘤变，最常见的是骨髓增生异常综合征（MDS）。

       一半的患者在用JAK抑制剂治疗一个月后出现临床反应（CR）。50例患者有生物反应（BR），定义为C反应蛋白水平降低>11%，<>例患者完全BR。

       经过三个月的JAK抑制剂治疗，CR和BR率分别为57.1%和53.6%。未达到CR的中位持续时间。

       研究人员进一步检查了结果，通过JAK抑制剂进行了亚组分析。与其他JAK抑制剂相比，接受芦可替尼治疗的患者具有更高的反应率。一个月时的比率（CR=67%对38%;p=0.13）在数字上更高，在三个月（CR=83%对18%;p=0.001）和六个月（CR=87%对11%;p=0.002）时显着更高。

       此外，芦可替尼在有或没有骨髓瘤变的患者中的疗效相似。由于芦可替尼不能治愈，Sujobert博士说，正在对替代治疗方案或JAK抑制后给予的治疗进行进一步研究。

       中位随访时间为6.9个月（范围=1-41），75%的芦可替尼治疗患者仍在接受治疗，而其他JAK抑制剂组的患者仅为28%。36名患者因缺乏疗效而停用芦可替尼以外的JAK抑制剂（7例在20个月前，<>例在<>个月前）。最常见的不良事件是感染（<>.<>%）和血栓栓塞并发症（<>%）。据研究人员称，血细胞减少症的恶化，尤其是贫血，在治疗的最初几周并不少见。

  “我们的研究表明，芦可替尼是控制VEXAS炎症负荷的好选择，允许[患者]减少（甚至停止）皮质类固醇，并且这些影响会随着时间的推移而持续，”Sujobert博士说。“然而，即使炎症负荷得到控制，患者仍然会出现与VEXAS相关的并发症，如感染和血栓形成，并且UBA1突变克隆似乎持续存在[并]扩大。

  “鉴于VEXAS患者的高剂量皮质依赖性（20-30毫克/天），[类固醇]与众所周知的发病率和死亡率有关，”Sujobert博士说。“Ruxolitinib大多耐受性良好，除了一些在治疗开始时具有血液学毒性的患者。

       在两名接受芦可替尼治疗的患者中观察到MDS进展。三名患者（10%）在研究期间死亡：一名死于军团菌病（用托伐菌素治疗），一名死于结肠癌进展（用芦可替尼治疗），一名死于不明原因（用芦可替尼治疗）。

       在六个月时仍在接受治疗的患者中，芦可替尼治疗患者的中位类固醇剂量减少率为83.6%，其他JAK抑制剂患者的中位类固醇剂量减少率为75%。与其他JAK抑制剂相比，芦可替尼治疗患者的血红蛋白（p=0.031）和血小板计数（p=0.028）显著增加。

       由于芦可替尼不能治愈，Sujobert博士说，正在对替代治疗方案或JAK抑制后给予的治疗进行进一步研究。VEXAS综合征患者的其他治疗选择是靶向白细胞介素（IL）-1或IL-6的药物，Sujobert博士说“控制炎症负担也可能很有趣，但预计不会治愈。