肝癌治疗新进展!卡博替尼能提高晚期肝癌总生存期
2015年底,science研究称高剂量的维生素C(大约相当于300个橘子的量)可以有效杀死携带一种常见致癌突变(KRAS和BRAF)的结肠癌细胞。
2017年3月,《癌细胞》杂志上证实,定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量是安全的,并且可以改变铁代谢,致使癌细胞内特异性DNA损伤引起细胞死亡,达到有效治疗癌症的作用。
同年8月,在《细胞》和《自然》杂志分别证明维生素C能通过激活一种表观遗传性修饰酶(TET2)活性,控制血液肿瘤发生和逆转白血病。
2018年刚开始,在《自然》子刊《npj-肿瘤精准医疗》上,来自海军军医大学东方肝胆外科医院王红阳院士研究团队又带来了激动人心的研究进展——维生素C“优先”杀死肝癌的肿瘤干细胞并改善患者预后。
但是,只用通过“静脉给药”达到血液中高剂量的维生素C才被研究证实具有抗癌作用,并不是依靠“吃”橙子或者维生素C片达到的。当我们从饮食中获得过多的维生素C的时候,机体就会将多余的维生素C通过尿液排出。看到这里,你是不是默默放下硬往嘴里塞的橙子?所以请不要盲目的补充维生素C,于已无益还浪费钱。
虽然研究证实注射维生素C有助于抗肝癌肿瘤,但是也不要盲目的补充维生素C,也不需吃过多富含维生素C的水果,更不要以上述研究阶段成果为依据,尚自给自己“输注”维生素C,要听取临床医生的建议。
在2018年胃肠道癌症研讨会上,III 期CELESTIAL试验结果表示,与安慰剂相比,卡博替尼能使先前治疗过的晚期肝癌(HCC)患者总生存率(OS)改善2.2个月。
在双盲试验中,卡博替尼中值生存期为10.2个月,而安慰剂为8.0个月,这意味着进展或死亡风险降低24%。与卡替尼替尼的无进展生存率(PFS)为5.2个月,而安慰剂为1.9个月,靶向治疗的进展或死亡风险降低了56%。
基于这项研究结果,药企准备向FDA提交审批申请,该药曾被批准用于治疗肾癌与甲状腺癌。晚期肝细胞癌患者的预后较差,且先前的系统治疗方法有限。首席研究员纪念斯隆凯特林癌症中心的医学博士Ghassan K说,在临床试验中,对患者的整体生存和无进展存活的显著益处表明,如果经批准,卡博替尼可以成为治疗这些患者的重要补充疗法。
在CELESTIAL试验中,707名患者随机分组,每天60毫克卡博替尼(n=470)或安慰剂(n=237)。所有患者ECOG表现状况0或1,至少进行了一次系统治疗,70%的患者用过索拉非尼(Nexavar)。
索拉非尼亚组分析,卡博替尼组中值OS为11.3个月,而安慰剂组则为7.2个月;中值PFS是5.5个月,安慰剂组1.9个月。
与治疗相关的AEs(16%)与安慰剂(3%)相比,更多的患者停止了治疗。最常见的3-4级不良事件(AEs)与卡沙替尼对抗安慰剂的是手掌红肿异常(17%vs 0%)、高血压(16% vs 2%)、天冬氨酸转氨酶升高(12% vs 7%)、疲劳(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。与安慰剂相比,卡博替尼组5级AEs的发生率更高。总的来说,6名患者发生包括肝衰竭、食道支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝静脉综合征,安慰剂组的一名患者死于肝功能衰竭。
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