维奈托克联合达沙奴林在急性髓系白血病中显示出前景

       维奈托克和达沙努特林（ven-idasa）的组合在一项包括复发/难治性（R/R）急性髓系白血病 （AML）患者的1b期试验中显示出可控的安全性和令人鼓舞的疗效结果。该试验的静脉伊达萨组的结果发表在《血液》杂志上。

       该试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02670044）招募了不符合细胞毒性化疗条件的R / R AML或新诊断的继发性AML患者。静脉-伊达萨组的患者在 28 天周期中每天接受维奈托克，在每个周期的第 1 至 5 天接受达沙奴林。

       该研究涉及二维剂量递增和剂量计划优化。主要研究目标集中在安全性和确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量（RP2D）。次要目标涉及初步疗效和药代动力学分析。

       在静脉导管组的分析中，有55名患者，其中49名参与剂量递增，6名参与剂量方案优化。总体患者的中位年龄为72.0岁（范围，41-93），总体人群的中位既往治疗为1（范围，1-4）。AML 类型在总体上为 55% 的患者为新发，45% 为继发性。东部肿瘤合作组的表现状态为 0/31%，1/49%，2/20%。

       总人群的中位随访时间为4.0个月（95%CI，0.0-23.3）。当将所有剂量纳入剂量递增时，复合完全缓解率（CRc）为26.0%，形态学白血病无状态（MLFS）率为12.0%，抗白血病缓解率为40.0%。

        预期的RP2D包括600mg的维奈托克剂量水平加上150mg或200mg的达沙奴林。这些剂量的联合 CRc 率为 34.3%，联合 MLFS 率为 14.3%，联合抗白血病缓解率为 48.5%。

       IDH78/6 改变患者的抗白血病反应率为 1.2%，RUNX60 改变患者的抗白血病缓解率为 0.1%。在基线时发现的TP53改变，变异等位基因频率阈值为1%，与30.0%的抗白血病反应率相关。这代表3名患者，其中2名还具有IDH1或RUNX1改变。

       任何级别最常见的治疗中出现的不良事件（AEs）是腹泻（87.3%），恶心（74.5%），呕吐（52.7%），低钾血症（50.9%）和发热性中性粒细胞减少症（45.5%）。81.8%的人口发生了严重的不良事件。3例患者报告实验室肿瘤溶解综合征，1例基线肾功能不全患者临床出现肿瘤溶解综合征。因AE或严重AE而退出治疗的比率分别为21.8%和16.4%。

     “总之，ven-idasa在难以治疗的不合适的R / R AML人群中显示出可控的安全性并鼓励初步疗效，支持进一步评估BCL-2和MDM2在AML中的联合抑制，”研究研究人员在他们的报告中写道。