研究数据表明泽布替尼在复发/难治性CLL/SLL中优于伊布替尼

       根据 3 期 ALPINE 研究的结果，与伊布替尼相比，Zanubrutinib 可延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 （CLL）/小淋巴细胞白血病 （SLL） 患者的无进展生存期 （PFS）。

       这是第一项在复发/难治性CLL / SLL患者中BTK抑制剂的头对头比较中证明PFS优势的研究，

       该试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03734016）招募了652名复发/难治性CLL / SLL患者。他们被随机分配接受zanubrutinib（n = 327）或ibrutinib（n = 325）。两臂之间的人口统计学和疾病特征非常平衡。

       在中位随访29.6个月时，zanubrutinib与进展或死亡风险降低35%相关（风险比[HR]，0.65;95%CI，0.49-0.86;P =.0024）。扎努替尼组的2年期PFS率为79.5%，伊布替尼组为67.3%。

PFS结果在亚组中均支持zanubrutinib，包括del（17p）/TP53突变患者。该亚组的2年PFS率在扎努替尼组为77.6%，使用伊布替尼组为55.7%（HR，0.52;95%CI，0.30-0.88;P =.0134）。

       扎努替尼的客观缓解率高于伊布替尼，分别为86.2%和75.7%（P =.0007）。

       从数值上看，扎努替尼的死亡人数少于伊布替尼，但这没有达到统计学意义（HR，0.76;95%CI，0.51-1.11）。

       3-5级不良事件（AE）发生在zanubrutinib组中67.3%的患者和70.4%的ibrutinib组患者。5级不良事件分别占10.2%和11.1%。

       两组最常见的不良事件是中性粒细胞减少、COVID-19 相关事件和高血压。扎努替尼组的心脏不良事件发生率为21.3%，伊布替尼组为29.6%。严重心脏不良事件的发生率分别为1.9%和7.7%。心房颤动/扑动发生率分别为5.2%和13.3%（P = .0004）。