帕纳替尼治疗慢性粒细胞白血病和费城阳性急性淋巴细胞白血病的效果如何？

       Iclusig适用于治疗以下成人患者：慢性期 （CP） 慢性粒细胞白血病 （CML），对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受。加速期 （AP） 或急变期 （BP） CML 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 （Ph+ ALL），无需使用其他激酶抑制剂。T315I 阳性 CML（慢性期、加速期或急变期）或 T315I 阳性 Ph+ ALL。

       使用限制：Iclusig没有指征，也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。那么帕纳替尼治疗慢性粒细胞白血病和费城阳性急性淋巴细胞白血病的效果如何？

       帕纳替尼在慢性粒细胞白血病（CML）或费城阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的关键PACE试验的最新临床数据，这些患者对Sprycel（达沙替尼;百时美施贵宝）或塔西尼亚（尼洛替尼;诺华）或有T315I突变的人。这些数据表明，试验中54%的慢性期CML患者，包括70%的T315I突变患者，取得了重大的细胞遗传学反应。

       在六个预先指定的队列中报告了444名接受治疗的患者的疗效数据，这些患者每天口服45mg帕纳替尼，口服一次。根据患者的疾病阶段（慢性期，加速期或急变期CML / Ph + ALL）和T315I突变状态（有或没有突变）将患者分配到队列中。根据对试验中所有可评估的慢性期患者的评估，54%达到主要细胞遗传学应答（MCyR），44%达到完全细胞遗传学应答（CCyR）。慢性期CML患者的中位随访时间为10.1个月。MCyR是慢性期CML患者的主要终点。在 64 例可评估的 T315I 突变慢性期 CML 患者中，70% 的患者实现了 MCyR，66% 达到了 CCyR。无T315I突变的可评估慢性期患者的MCyR率为49%。

       在PACE试验中，共有19名接受帕纳替尼治疗的慢性期患者，他们以前只接受过一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其中19例患者以前曾接受过格列卫（伊马替尼;诺华）只有84人以前接受过达沙替尼或尼洛替尼治疗。在接受普纳替尼治疗后仅接受一次TKI治疗的<>例患者中，<>%达到了MCyR。

       主要血液学反应（MaHR）是试验中加速期和急变期CML或Ph+ALL患者的主要终点。在耐药或不耐受队列中，315%的加速期患者达到了MaHR。33%的T315I突变加速期患者实现了MaHR。在耐药或不耐受组中，<>%的急变期CML或Ph+ALL患者达到了MaHR。同样，<>%的急变期CML或Ph+ALL患者T<>I突变也患有MaHR。

       在耐药或不耐受队列中，27%的加速期患者和23%的急变期或Ph+ALL患者达到了MCyR。在同一组中，<>%的加速期患者和<>%的急变期或Ph+ALL患者达到了CCyR。

       帕纳替尼副作用

       高血压、动脉缺血、心力衰竭、腹痛、便秘、恶心、腹泻、呕吐、口腔黏膜炎、胃肠道出血、发热性中性粒细胞减少、败血症、肺炎、尿路感染、上呼吸道感染、鼻咽炎、蜂窝织炎、头痛、周围神经病变、头晕、胸腔积液、咳嗽、脓肿、皮疹及相关疾病、皮肤干燥、关节痛、肌痛、四肢疼痛、背痛、肌肉痉挛、骨痛、疲劳/虚弱、发热、 血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，淋巴细胞减少症，外周水肿，疼痛，寒战，食欲下降，体重减轻，失眠。