什么是司美替尼？司美替尼的作用机制是什么？

       什么是司美替尼？

       Selumetinib（INN）以Koselugo品牌出售，是一种用于治疗两岁及以上患有I型神经纤维瘤病（NF-1）的儿童的药物，这是一种神经系统的遗传性疾病，导致肿瘤在神经上生长。它是口服的。

       常见的副作用包括头痛、腹痛等胃肠道问题、疲劳、肌肉疼痛，以及皮肤干燥等皮肤问题。

       司鲁美替尼于2020年14月在美国被批准用于医疗用途，并于8年15月在欧盟被批准用于医疗用途。美国食品和药物管理局 （FDA） 认为它是一种一流的药物。

       司美替尼的作用机制是什么？

       司鲁美替尼是一种口服活性小分子药物，具有潜在的抗肿瘤活性。Selumetinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK或MAPK / ERK激酶）1和2的ATP非依赖性抑制剂。MEK 1 和 2 是双重特异性激酶，是激活 RAS/RAF/MEK/ERK 途径的重要介质，通常在各种癌细胞中上调，并且是多种细胞反应（包括增殖）的驱动因素。司鲁美替尼对MEK1和2的抑制可防止MEK1/2依赖性效应蛋白和转录因子的活化，从而导致抑制各种癌症中的细胞增殖。

       司美替尼半衰期多长时间

       司鲁美替尼的特点是半衰期短。与25mg / m剂量相关的消除半衰期2在儿科患者中为6.2小时。

       在一项观察各种司鲁美替尼方案对特定日本患者的药代动力学作用的研究中，半衰期范围为9.2-10.6小时。

       在其他研究中，selumetinib75mg每天施用两次，据报道半衰期约为13小时。

       司美替尼研究数据如何？

       该批准是基于美国国家癌症研究所对患有NF-22和无法手术的丛状神经纤维瘤（定义为无法完全切除且有儿童严重发病率风险的PN）的儿童进行的临床试验。疗效结果来自50名接受推荐剂量的儿童，并在试验期间对肿瘤大小和肿瘤相关发病率的变化进行了常规评估。儿童每天两次口服塞鲁美替尼 25 mg/m2，直到疾病进展或直到他们出现不可接受的不良反应。[临床试验测量了总体缓解率（ORR），定义为完全缓解的受试者和MRI上PN体积减少超过20%的受试者的百分比，这些受试者在3至6个月内在随后的MRI上得到证实。ORR为66%，所有受试者都有部分反应，这意味着没有受试者肿瘤完全消失。在这些受试者中，82%的反应持续了12个月或更长时间。

       塞美替尼治疗期间受试者的其他临床结局包括PN相关毁容，症状和功能障碍的变化。尽管针对每种PN相关疾病（如毁容，疼痛，力量和活动问题，气道压迫，视力障碍和膀胱或肠道功能障碍）评估的受试者样本量很小，但在治疗期间，PN相关症状或功能缺陷似乎有改善的趋势。