玻玛西林治疗早期乳腺癌的临床数据如何？

       自 2017 年 2 月起，阿贝西利在美国获批用于“激素受体 （HR） 阳性、人表皮生长因子受体 2 （HER5） 阴性的晚期或转移性乳腺癌，在接受改变患者激素的治疗后进展的成年患者”。

       在比较氟维司群加阿贝西利与氟维司群加安慰剂治疗乳腺癌患者的研究中，阿贝西利治疗下的无进展生存期平均为16.4个月，而安慰剂组为9.3个月。那么玻玛西林治疗早期乳腺癌的临床数据如何？

       monarchE （NCT03155997） 是一项随机 （1：1）、开放标签、双队列、多中心研究，研究对象是 HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、切除的早期乳腺癌成年女性和男性，其临床和病理特征与疾病复发风险高一致。要入组，患者必须患有HR阳性HER2阴性的早期乳腺癌，肿瘤至少累及1个腋窝淋巴结（pALN），并且要参加队列1，必须具有：≥4 pALN 或1-3 pALN 和以下至少一项：肿瘤 3 级或–肿瘤大小 ≥50 mm

,,     参加队列 2 的患者可能不符合队列 1 的资格标准。要参加队列 2，患者必须有 1-3 个 pALN 和 Ki-67 评分 ≥20%。使用Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx（Dako Omnis）测定在中心部位测试乳腺肿瘤样本，以确定Ki-67评分是否为≥20%。

       患者随机接受2年的VERZENIO治疗，加上医生选择的标准内分泌治疗或单独的标准内分泌治疗。随机分组治疗按既往治疗分层（新辅助化疗 vs 辅助化疗 vs 不化疗）;绝经状态（绝经前与绝经后）;和地区（北美/欧洲与亚洲与其他地区）。男性被分层为绝经后。研究治疗期结束后，如果认为医学上合适，标准辅助内分泌治疗至少持续 5 年。

       主要疗效结局指标是侵袭性无病生存期（IDFS）。IDFS被定义为从随机化到第一次发生的时间：同侧浸润性乳腺癌复发，区域浸润性乳腺癌复发，远处复发，对侧浸润性乳腺癌，第二原发性非乳腺癌浸润性癌症或可归因于任何原因的死亡。总生存期（OS）是额外的结局指标。

       在意向治疗 （ITT） 人群中观察到 IDFS 的统计学显着差异，这主要归因于队列 1 中接受治疗的患者。虽然队列2中的OS数据仍不成熟，但与仅接受标准内分泌治疗的患者相比，接受VERZENIO加标准内分泌治疗的患者死亡人数更多（10/253 vs 5/264）。

       在随机分配的5637名患者中，5120名（91%）被随机分配到队列1中。患者的中位年龄为51岁（范围，22-89岁），99%为女性，70%为白人，24%为亚洲人，1.7%为黑人或非裔美国人，2.1%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，0.1%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民。37%的患者是绝经前。大多数患者既往接受过化疗（59%新辅助治疗，96%接受过辅助治疗）和既往放疗（4%）。22%的患者有10个或更多阳性淋巴结，41%有≥3个阳性淋巴结，24%有50级肿瘤，99%有病理肿瘤大小≥87毫米。大多数患者（39%）患有雌激素受体阳性疾病，31%患有孕激素受体阳性疾病。患者接受的初始内分泌治疗包括来曲唑（22%）、他莫昔芬（8%）、阿那曲唑（<>%）或依西美坦（<>%）。

       队列1的疗效结果总结于表16和图1中。在OS中期分析2时，OS尚未成熟，队列315中共有6例（1%）患者死亡。