Pelabresib、Ruxolitinib联合治疗改善JAK抑制剂初治MF中的脾肿大

       根据II期研究结果，在未接受Janus激酶（JAK）抑制剂治疗的骨髓纤维化（MF）患者中，pelabresib和芦可替尼的组合在脾肿大和症状方面显示出具有临床意义的持久改善。其他结果表明，药物组合与指示潜在疾病修饰的生物标志物相关。

      Pelabresib是一种研究性口服小分子溴结构域和末端外结构域（BET）抑制剂，芦可替尼是一种JAK抑制剂。研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。

   “多项研究证实，停用芦可替尼的中位时间为三年或更短，停用鲁索替尼后的结果很差。此外，来自前瞻性芦可替尼试验的早期数据显示，脾脏反应的深度与生存率的提高有关，“Mascarenhas博士解释说。“如果我们能够实现更深的脾脏反应并保持反应持续时间，那么这最终将对患者有益。这可能需要联合治疗，因为在恶性血液学中，将序贯单药治疗作为标准治疗是不寻常的。

      II 期 MANIFEST 研究的第 3 组包括 84 名初治 JAK 抑制剂的 MF 患者（中位年龄 68 岁，70% 为男性），他们接受了培拉布雷西和芦可替尼治疗。根据动态国际预后评分系统，24% 的患者为中 1 风险，61% 为中 2 风险，16% 为高风险。此外，66%的患者基线血红蛋白水平为<10 g/dL。自诊断以来的中位时间约为8.5个月，基线时最常见的突变是JAK2V617F。

      该研究的主要终点是通过影像学测量的35周时脾脏体积减少至少35%（SVR24）。次要终点是总症状评分从基线到50周降低24%或更多，通过骨髓纤维化症状评估表v4.0测量。

       在24周时，35名患者中有57名观察到SVR84反应（68%;95%CI 57-78）。在可评估症状评分的 82 例患者中，56% 的患者总症状评分降低 50% 或更多（95% CI 45-67）。在48周时，60名可评估患者中有79%有SVR35反应。

       至少3%的患者出现4级或10级毒性是贫血（35%）和血小板减少症（12%），这导致三名患者停止治疗。作者指出，安全性“总体上是有利的”，没有“临床相关的增加或限制毒性”。

       作者报告说，自诊断以来的中位时间约为8.5个月，比JAK抑制剂单药治疗的历史研究中报告的短，并指出从诊断到治疗开始的时间较长与反应不佳有关。他们补充说，pelabresib和ruxolitinib联合用于初治MF患者值得进一步研究。