厄达替尼治疗晚期尿路上皮癌怎样？

       来自 3 期 THOR 试验的数据表明，与化疗相比，使用 FGFR 抑制剂厄达非替尼治疗晚期尿路上皮癌可显著改善无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS），并显示死亡风险降低 36% 。

       尿路上皮癌的既往研究和未满足的需求

       尿路上皮癌在转移期预后不良。一线治疗是含铂类的化疗，在有反应的患者中给予阿维尤单抗维持治疗，中位生存期为 21 个月，这突出了对新的、更有效的治疗方法的需求。

      尽管治疗药物仍然是未满足的患者需求，但选择性FGFR抑制正成为该人群新药开发中越来越重要的焦点。

       FGFR由5种影响细胞增殖、分化和血管生成的蛋白质受体组成，但并非所有FGFR对靶向抑制都有反应。然而，有效的酪氨酸激酶抑制剂厄达非替尼抑制尿路上皮肿瘤中的所有FGFR蛋白。它是目前唯一获得美国食品和药物管理局批准的用于尿路上皮癌和精选 FGFR 畸变患者的 FGFR 抑制剂。

       Erdafitinib的加速批准是基于一项针对不可切除或转移性尿路上皮癌和FGFR2/2改变患者的3期单臂试验的结果，该试验显示40%的患者完全或部分缓解。4在2年的随访中，中位OS为11.3个月。此外，最近的一项荟萃分析支持厄达非替尼在6项尿路上皮癌临床试验中的安全性和有效性，但都是单臂或非随机研究。

   “下一步是证明厄达非替尼比以前接受含铂化疗和免疫疗法治疗的患者的标准护理更活跃，”Loriot博士说。

      3 期 THOR 试验结果

      因此启动了 3 期随机 THOR 试验，以研究厄达非替尼与研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）在患有 FGFR2/3 畸变的晚期尿路上皮癌患者中的疗效，这些患者以前对 1 或 2 线治疗（266 名患者）没有反应。

       试验主要和次要终点的结果表明，与化疗相比，厄达非替尼的中位OS、PFS和总缓解率均有显著改善（表）。在多个亚组中观察到生存获益，包括FGFR改变类型，既往治疗线和原发肿瘤位置。

       此外，安全性总体上似乎有利。没有检测到新的安全信号，在随机分配到干预组的患者中，只有13%观察到严重治疗相关不良事件（TRAEs），而随机分配到化疗组的患者中有24%。此外，由于TRAEs而终止治疗在化疗组中更为常见（分别为8%和13%）。