奥拉帕利联合阿比拉特龙和泼尼松龙或泼尼松隆治疗BRCA突变、转移性去势抵抗性前列腺癌

2023年5月，美国食品和药物管理局（FDA）批准将PARP抑制剂olaparib与阿比特龙、泼尼松龙或泼尼松隆合用，用于治疗BRCA突变的转移性去势抵抗前列腺癌症，这是FDA批准的伴随诊断试验确定的。

批准基于PROpel试验的结果（ClinicalTrials.gov标识符NCT03732820）。在这项研究中，796名转移性去势耐受性前列腺癌癌症患者（意向治疗人群）被随机分配接受奥拉帕布300mg每日两次（n=398）或安慰剂（n=396）加阿比特龙1000mg每日一次，泼尼松或泼尼松龙5mg每天两次。

在意向治疗人群中，研究者评估的奥拉帕尼组与对照组的无进展生存率显著提高。在对85名BRCA突变型疾病患者（占总人口的11%）的探索性分析中，奥拉帕尼组47名患者的中位无进展生存期未达到，而对照组38名患者的中位数为8个月（95%置信区间[CI]=6-15个月）（危险比[HR]=0.24，95%CI=0.12-0.45）；与23个月相比，未达到中位总生存期（95%CI=18-34个月；HR=0.30，95%CI=0.15-0.59）。在711名没有BRCA突变的患者（占总人口的89%）中，无进展生存期的危险比为0.77（95%CI=0.63-0.96），总生存期的风险比为0.92（95%CI=0.74-1.14）。

如何使用

推荐方案为奥拉帕尼300 mg，每日两次，阿比特龙1000 mg，泼尼松或泼尼松5 mg，每日二次；治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应事先进行双侧睾丸切除术或同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗。

临床不良反应

在PROpel试验中，奥拉帕尼组最常见的任何级别的不良事件发生率至少比对照组高5%，分别是贫血（48%对18%）、疲劳（38%对30%）、恶心（30%对14%）、腹泻（19%对10%）、食欲下降（16%对7%）、淋巴细胞减少症（14%对6%）、头晕（14%对7%）和腹痛（13%对7%）。16%的患者因不良事件停用奥拉帕尼，6%的患者报告了致命不良事件。

奥拉帕尼对骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病有警告/预防措施；肺炎；静脉血栓栓塞；以及胚胎-胎儿毒性。应建议患者在接受奥拉帕尼治疗时不要母乳喂养。