ROS1靶向治疗：现状

ROS1是一种与ALK类似的独特受体酪氨酸激酶。据估计，它存在于1-2%的NSCLC患者中（80）。根据NCCN的说法，建议这些患者使用克唑替尼、恩曲替尼和certinib作为一线治疗方案。

Entrectinib（恩曲替尼）是一种口服TKI，可抑制ROS1和TRK。来自53名ROS1阳性转移性NSCLC患者的3项试验的汇总数据显示，在一线接受恩曲替尼治疗的ORR为77%（41/53；95%CI 64-88%）。颅内ORR为55%（95%CI 32-77%）。在134名患者的ROS1人群中，34%的患者出现了3级和4级不良反应。

洛拉替尼是针对ALK和ROS1的第三代TKI。在一项I-II期试验中，69名晚期ROS1阳性NSCLC患者在估计中位随访时间为21.1个月后，21名TKI幼稚患者中有13名（62%；95%CI 38-82%）和40名先前接受克唑替尼治疗的患者中有14名（35%；21-52%）有客观反应。11例TKI幼稚患者中有7例出现颅内反应，24例先前接受克唑替尼治疗的患者中有12例出现颅内应答。最常见的不良反应是高甘油三酯血症（19%）和高胆固醇血症（14%）。在G2032R突变的患者中未发现任何反应。

Repotractinib（洛普替尼）是下一代ROS1/TRK抑制剂，具有 > 对ROS1的效力是克唑替尼的90倍。临床前研究已经显示出对ROS1抗性突变的抑制活性，包括SFM G2032R。在一项1期研究中，雷普替尼耐受性良好，TKI幼稚ROS1的总有效率为91% + NSCLC患者。在初次TKI的患者中观察到100%的颅内ORR，在有一次TKI的病人中观察到75%、。一项全球2期扩展研究正在积极参与（TRIDENT-1）（NCT03093116）。

Taletrectinib（AB-10）是一种有效且选择性的ROS/NTRK抑制剂。在两项I期试验中，接受他曲替尼作为一线ROS1 TKI的ROS1融合NSCLC患者的客观有效率（ORR）为66.7%（6/9），中位无进展生存期（PFS）为29.1个月。

来自taletrectinib在具有ROS 1融合的中国NSCLC中正在进行的II期TRUST研究（NCT04395677）的数据被提供。22例患者接受了他曲替尼治疗。大多数患者（54.5%，12/22）既往有系统化疗；31.8%（7/22）的患者既往接受过克唑替尼治疗。研究人员在进行肿瘤评估的克唑替尼幼稚患者中的ORR（N = 11） 为100%；81.8%（18/22）的患者有TEAE。13.6%（3/22）为分级 ≥ 3，包括疲劳、白细胞减少和转氨酶升高。