Met抑制剂在小细胞肺癌的疗效如何？

C-MET是一种参与细胞存活和增殖的肝细胞生长因子（HGF）受体。MET的致癌突变包括MET外显子14跳跃突变（NSCLC腺癌的3-4%）、MET基因拷贝数（GCN）增加或扩增以及MET蛋白过表达。这些患者通常对免疫疗法反应不佳，即使PD-L1的表达很高。目前有两种美国食品药品监督管理局批准的MET抑制剂可作为转移性NSCLC的一线治疗，MET外显子14跳过突变。

卡马替尼

基于GEOMETRY mono-1试验，美国食品药品监督管理局已批准capmatinib作为MET外显子14跳跃突变患者的一线药物。Capmatinib在具有高水平MET扩增（GCN ≥ 10） 治疗幼稚患者。几何单体-1研究治疗幼稚MET外显子14突变的晚期NSCLC（队列7和队列5b）的最新结果发表在ASCO 2021中。PFS中位数为10.8个月，OS中位数为20.8个月。

98.4%的患者报告AE（68.6%为3/4级），无论因果关系如何，16.1%的患者报告导致停药的AE。最常见的AE是外周水肿（54.2%）、恶心（45.0%）、呕吐（28.2%）和血肌酐升高（26.5%）。

特波替尼

特波替尼是一种高选择性MET抑制剂，目前正在NCT02864992的II期试验中进行评估。在VISION试验中，共有152名患者接受了替波替尼治疗，其中99名患者接受至少9个月的随访。ORR为46%（95%置信区间[CI]，36至57），中位反应持续时间为11.1个月（无法估计95%置信区间7.2）。替泊替尼在患有转移性脑疾病的METex14跳过NSCLC的患者中也表现出强大的活性。

28%的患者报告了3级不良事件，包括7%的外周水肿。基于上述数据，美国食品药品监督管理局于2021年2月批准了替波替尼的加速审批。替泊替尼还通过液体活检、MET基因拷贝数对MET扩增的晚期NSCLC患者进行了评估 ≥ 2.5.在24名入选患者中，ORR为42%，没有新的安全信号。

Sym015

Sym015是两种人源化抗体的混合物，可引发MET降解。在一项sym015-01 I/II期试验中，对MET外显子14缺失（n = 12） 或MET扩增（n = 8） 。在20例NSCLC患者中，5例确诊PR，11例SD（DCR 80%；6/8 METAmp和5/12 METEx14Δ）。在有45名患者的安全组中，13.3%的患者报告了3级或以上的治疗相关不良事件。

Glumetinib是一种选择性MET抑制剂，在MET改变的晚期NSCLC中耐受性良好，剂量高达400 mg，每日一次。一项I期试验继续招募患者（NCT034666268）。

APL-101是一种高选择性的小分子c-Met抑制剂，靶向几种肿瘤中的c-Met失调途径。一项I/II期、多中心、全球试验招募了c-MET外显子14跳跃突变和c-MET失调的患者（NCT03175224）。

REGN5093是一种人类双特异性抗体，与MET的两个不同表位结合，阻断HGF结合并诱导MET的内化和降解。一项I/II期、首次在人体内进行的多中心研究调查了REGN5093在MET改变的晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和疗效，这些患者接受了所有可用的批准治疗（NCT04077099）。