吉瑞替尼（Xospata）：复发/难治性FLT3突变AML

Gilteritinib（Xospata）：复发/难治性FLT3突变AML

第一项人体Chrysalis I/II期（NCT02014558）试验表明，吉地替尼可延长FLT3mut+患者的反应时间，这些患者患有严重预处理、难治性和复发性AML。每个剂量扩展队列的FLT3mut+患者数量都在增加。

ADMIRAL试验（NCT02421939）是最近完成的一项随机、开放标签、多中心III期试验，研究对象为复发和难治性FLT3突变患者，这些患者以2:1的比例随机接受吉地替尼或挽救性化疗（LDAC、阿扎胞苷、MEC或FLAG-IDA）。

根据对一线AML治疗和预先指定的化疗（强化与低强度）的反应对随机分组进行分层。2018年，美国食品药品监督管理局的批准是基于对吉地替尼组CR+CRh率的预先计划的中期疗效分析。CR+CRh发生率为21%（95%CI为14.5–28.8），中位反应时间为3.6个月（范围为0.9–9.6个月），中中位反应持续时间为4.6个月。

77%的患者在基线时出现输血依赖性，大约三分之一的患者在至少56天的基线后时间内变得不依赖输血。在研究前已经不依赖输血的23%的患者中，超过一半（53.1%）的患者在基线后至少56天内保持不依赖输血。

ADMIRAL试验的最终OS结果显示，与挽救化疗组的5.6个月相比，中位OS明显更长，为9.3个月，37.1%的患者在12个月时存活，而16.7%，这对于这种高风险疾病亚型的单剂挽救治疗来说是令人鼓舞的。此外，在预先选择高强度化疗（HR 0.66[95%CI 0.47–0.93]）和低强度化疗（HR0.56[95%CI0.38–0.84]）的患者中观察到OS益处。

与标准化疗组相比，吉替尼的CR率分别为14.2%和10.5%。对于预先选择接受高强度治疗的患者，两组之间的CR率相当（15.4%吉替替尼vs.16%化疗），但对于预先选择进行低强度治疗的病人，吉替尼组的CR率更高（12%vs.2%）。

在3%的患者中观察到吉地替尼的分化综合征（DS），导致盒装警告。DS先前也与其他FLT3抑制剂一起被描述，似乎包括类固醇反应性中性粒细胞性皮肤病作为一种突出表现。

总体而言，研究结果支持在R/R AML患者中使用吉地替尼。与标准的化疗方案相比，OS的改善是令人鼓舞的。然而，答复率仍然很低。

未来的研究工作应该旨在评估联合治疗方法，特别是对于能够耐受多智能体治疗的年轻患者。目前正在进行将吉替替尼与atezolizumab（NCT03730012）和venetoclax（NCT03625505）联合治疗R/R AML患者的试验。

其他正在进行的研究包括吉地替尼与安慰剂作为巩固后维持治疗的随机比较（NCT02927262）和HSCT后的随机比较，以及吉地替尼联合诱导和巩固治疗新诊断AML患者的试验（NCT02236013）。

计划进行一项吉替替尼与米多他林联合诱导和巩固化疗的随机II期试验（NCT03836209）。