Ivosidenib（Tibsovo）：新诊断和复发/难治性IDH1突变AML

艾伏尼布 被批准用于治疗癌症具有一定IDH1基因突变的成年人，包括：急性髓性白血病（AML）。它用于：

对于 75 岁及以上或由于健康问题而无法接受强化诱导化疗的新诊断癌症患者，单独使用或与阿扎胞苷联合使用。当癌症复发或在先前治疗后没有好转时。

已经扩散的胆管癌（胆管癌）。它用于癌症已得到治疗的成年人。艾伏尼布 也正在研究治疗其他类型的 癌症。

Ivosidenib（Tibsovo）：新诊断和复发/难治性IDH1突变AML

一项多中心I期剂量递增和剂量扩大临床试验使用伊沃西替尼，一种突变型IDH1的口服靶向小分子抑制剂，发现R/R AML患者的CR和CRh发生率具有临床意义。扩展队列的剂量选择为每天口服500 mg。在该剂量下，第14天在血浆和骨髓中观察到2-羟基戊二酸的最大抑制作用，而在更高剂量下没有额外的抑制作用。

在174名患有IDH1突变R/R AML的成年人中，每天用500 mg伊沃西替尼治疗，CR+CRh率为33%（95%CI 26-40），CR率为25%。CR+CRh的中位持续时间为8.2个月（95%CI 5.6–12.0）。CR+CRh出现的中位时间和持续时间分别为2.0个月和8.2个月。

在具有低风险细胞遗传学、既往HSCT、基线输血独立性、两种或两种以上既往治疗以及R132H突变的患者中，观察到有效率较低的趋势。研究人员发现，IDH1突变（以0.02至0.04%的灵敏度检测到的分子残留疾病）的清除与CR/CRh的实现有关，并且没有反应的患者具有酪氨酸激酶途径受体突变的富集。

与恩那西尼一样，输血独立性被评估为反应的衡量标准。在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的110名患者中，37%的患者在基线后56天内变得不依赖输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的64名患者中，59%的患者仍不依赖输注。

>中的3级或以上不良反应 5%的患者包括DS（13%）、QT延长（10%）、呼吸困难（9%）、白细胞增多症（8%）和肿瘤溶解综合征（6%）。第30天和第60天的死亡率分别为7%和14.3%[63]。与埃那西替尼一样，19%的患者出现DS。DS的早期识别和类固醇治疗对于预防严重和潜在的危及生命的并发症很重要。如果需要，可以使用利尿剂和羟基脲。38%的患者出现白细胞增多，但仅3%的患者出现剂量中断。

基于这些结果，伊沃西替尼是R/R IDH1突变AML患者的治疗选择。然而，与埃纳西替尼类似，尚不清楚伊沃西替尼与其他治疗IDH1突变患者R/R AML的疗效如何。需要进一步的研究来比较与其他标准疗法的疗效，并研究与其他疗法的组合，以提高反应率。

最近，美国食品药品监督管理局扩大了标签范围，将伊沃西替尼用于75岁及以上或有合并症的新诊断AML患者。该标签包括DiNardo等人[63]在最初的多中心I期试验中报告的34名新诊断的接受伊沃西替尼治疗的患者的子集数据。

共有28名年龄在75岁或75岁以上的新诊断IDH1突变AML患者或患有排除使用强化诱导化疗的合并症（例如，ECOG表现状态2-3、严重心脏或肺部疾病、胆红素肝损伤> 1.5倍正常或肌酐清除率上限< 45 mL/min）用伊沃替尼治疗，中位持续时间为4.3个月（范围0.3-40.9）[61]。CR率为28.6%，CR+CRh率为42.9%。中位反应持续时间不可估计（95%CI 4.2个月——不可估计）。与R/R人群中的数据类似，41.2%的输血依赖患者变得不依赖输血。

Ivosidenib可被视为新诊断的老年AML患者的初始单一药物，这些患者的表现不佳或患有白血病携带IDH1突变的合并症。这种方法的一个潜在优势是口服给药。然而，DS在新诊断的患者中更常见，为25%；因此，必须采取充分的预防措施。此外，尚无疗效比较数据。

最近，伊沃西替尼与阿扎胞苷联合用药的I期数据显示，CR率为57%，CR+CRh率为70%[65]。正在进行的多中心、随机、III期临床试验AGILE（NCT03173248）将通过比较阿扎胞苷与伊沃西替尼或不与伊沃西替尼治疗的成年受试者的益处来确定这种方法的益处，这些受试者以前未经治疗的IDH1突变AML不被认为是强化治疗的候选者。

尽管如此，在选择非强化治疗的患者中，在IDH1突变AML的一线治疗中，伊沃西替尼+阿扎胞苷是否比venetoclax+阿扎citidine有利。