曲妥珠单抗德鲁替康为转移性胃癌/GEJ癌提供临床益处

2期DESTINY-Gastric02研究（NCT04014075）的临床意义结果支持曲妥珠单抗德鲁替康-nxki（Enhertu;T-DXd）用于治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者。

在研究中位随访5.9个月（四分位距[IQR] 4.6-8.6个月）的初步分析中，在参加试验的30名患者中，有79名患者报告了确认的客观反应，随后接受了曲妥珠单抗德鲁替康治疗（95%CI，27.3-49.6）。这包括3项（4%）完全缓解和27项（34%）部分缓解，由独立中央评价评估。

然后，在中位随访0.2个月（IQR，5.6-12.9）的更新分析中，有33例患者（42%;95%CI，30.8-53.4）确认客观缓解，其中4例（5%）患者完全缓解，29例（37%）部分缓解。

为了安全起见，最常见的3级或更差的治疗紧急不良事件（TEAEs）包括贫血（14%），恶心（8%），中性粒细胞计数减少（8%）和白细胞计数减少（6%）。与研究治疗相关的死亡发生在2名患者（3%）中，是由于间质性肺疾病或肺炎引起的。

“结果证实了T-DXd在该患者群体中的安全性和活性。它们也与DESTINY-Gastric01 [NCT03329690]中的结果相似。这些结果验证了 FDA 批准 T-DXd 作为曲妥珠单抗后进展在美国。这些结果也有助于支持T-DXd在欧洲的批准。这项研究的另一个重要结论是，这项研究中注意到间质性肺疾病的发病率约为10%，不幸的是，其中包括致命事件。这种间质性肺疾病率在其他T-DXd研究中可见，并强调了临床医生和患者需要意识到并注意这种毒性。

DESTINY-Gastric02是一项单臂2期研究，评估来自美国和欧洲2个研究地点的HER24阳性胃癌成年患者。

如果患者年龄至少为 18 岁且 ECOG 体能状态为 0 或 1，病理记录不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌，使用含曲妥珠单抗方案进行一线治疗时或之后进行性疾病，并且每个 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变，则患者有资格入组。患者还需要在进展后活检中出现中枢确诊的HER2阳性疾病。

“DESTINY-Gastric02的意义在于它探索了T-DXd在西方人群中的活性。它与招募东亚患者的DESTINY-Gastric01在两个重要方面也不同。第一种是患者在接受含有曲妥珠单抗的一线治疗方案进展后在二线治疗。至关重要的是，患者必须根据基于曲妥珠单抗的治疗进展后获得的基线活检，对持续性HER2阳性疾病进行中心确认，“Ku说。

该试验每6周静脉输注患者曲妥珠单抗4.3mg / kg，直至疾病进展、患者停药、医生决定或死亡。允许患者将曲妥珠单抗德鲁替康从2.6mg / kg减少4次剂量至5.4mg / kg，然后减少4.4mg / kg。然而，减少后不允许增加剂量。

研究人员评估了确认客观缓解的主要终点和无进展生存期、ORR、总生存期和缓解持续时间的次要终点。

在2019年11月至2020年12月期间，共有79名患者参与了这项研究。此时，患者接受了至少1剂曲妥珠单抗-德鲁克斯替康的治疗。入选患者的中位年龄为60.7岁（IQR，52.0-68.3）。有57名男性患者（72%）、22名女性患者（28%）和69名白人患者（87%），其中4名（5%）为亚裔，1名（1%）为黑人或非裔美国人，1名为夏威夷原住民或太平洋岛民，1名有缺失种族数据，3名（4%）为其他种族。

截至2021年11月8日的数据截止日期，对于更新的分析，治疗的中位持续时间为4.3个月（IQR 2.7-10.1），所有79名患者都有TEAE。共有44名（56%）患者有3级或更严重的TEAE，33名（42%）患者有严重的TEAE。75名患者（95%）发生了与药物相关的TEAE。这些患者中有24名（30%）有3级或更严重的AE，10名（13%）有严重的AE。

总的来说，最常见的3级或更严重的TEAE包括贫血（14%）、恶心（8%）、中性粒细胞计数下降（8%）和白细胞计数降低（6%）。此外，导致研究药物停用的TEAE发生在15名患者中，其中10名患者与药物有关。然后，导致剂量减少的TEAE发生在17名患者中，其中14名与药物相关，导致剂量中断的TEAE出现在23名患者中（其中8名与药物有关）。

“最终，这是一项单臂2期研究。DESTINY-Gastric04的3期研究[NCT044704934]正在将T-DXd与拉莫昔单抗[Curamza]/紫杉醇进行比较，以确定T-DXd是否优越。此外，DESTINY-Gastric03的研究[NCT04379596]正在一线和二线环境中评估T-DXd[与化疗、免疫疗法和抗血管生成疗法]的组合，”他补充道Ku。