Scemblix(Asciminib)单药治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效如何

Asciminib（Scemblix®）是一种口服小分子选择性变构抑制剂，靶向BCR-ABL1酪氨酸激酶的肉豆蔻醇口袋，由诺华公司开发用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）。该药物对许多单催化位点突变具有活性，如T315I，这些突变赋予了对与BCR-ABL1的ATP结合位点结合的传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性。

2021年10月，ascimib单药疗法获得加速批准，可用于治疗既往接受≥2次TKI治疗的慢性期Ph+CML（CML-CP）成人，并完全批准用于治疗具有T315I突变的Ph+CML-CP成人。该药物正在欧盟接受监管审查，可作为CML的单一疗法使用，并处于1-3期开发阶段，探索其在一线、后期和儿科CML患者中的潜力。那么Scemblix(Asciminib)单药治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效如何

俄罗斯联邦报告称，约有32名患者在一项富有同情心的项目中接受治疗，平均随访时间为11个月。中位年龄为53岁，58%的患者有基线突变，40%的患者有T315I突变。66%的患者接受了4次以上的TKI，40%的患者之前接受过阿替尼的预治疗。CCyR为37.5%，MMR为32%。先前治疗获得的最佳分子反应是反应的重要因素。西班牙研究组报告了约49名接受管理方案（MAP）治疗的患者：中位年龄为64岁，48名患者为CP患者，92%的患者接受了3次以上的TKI治疗，36%的患者之前接受过阿替尼治疗。中位随访11.6个月后，基线时无此反应的患者实现CCyR的概率为40%，MMR为41.6%。据报道，最常见的副作用是疲劳、关节疼痛和恶心。

英国研究小组报告了约44名在MAP项目中接受治疗的患者：中位年龄为58岁，其中43名为CP，18%为基线突变，25%为T315I突变。68%的患者曾接受过阿替尼治疗，73%的患者因不耐受而停用。中位随访20个月后，53%的患者达到MMR，14%的患者达到MR4。没有T315I突变的患者反应率较低。没有记录心血管事件，报告的最常见副作用是疲劳、失眠和骨痛，38%的患者出现血液毒性。

荷兰研究小组报告称，约有53名患者接受了ascimib治疗，72%的患者之前接受过ascimib > 3 TKI。15名患者出现T315I突变。中位随访7个月后，57%的患者仍在接受治疗：60%的患者达到CCyR，44%的患者达到MMR。记录了两起心血管事件：一名患者经历了复发性短暂性脑缺血发作，一名患者发生了NSTEMI。

最近还报道了意大利MAP的结果：34名患者接受ascimib治疗，中位时间为8.3个月。25名患者（73.5%）接受了 ≥ 3例TKI，其中59%接受了阿替尼治疗。21名患者因耐药（61.8%）和10名患者因不耐受（29.4%）而改用ascimib。10名患者有基线突变，5名患者携带T315I。在最后一次随访中，MMR和DMR的累计发生率分别为41.7%和23.5%。波纳替尼预治疗患者的反应率较低：预治疗患者MMR为23.5%，而波纳替尼预治疗组的DMR率为46.2%，DMR率为10.5%，而初治患者为35.7%。