吉列替尼的功效与作用及副作用？

吉列替尼，也称为ASP2215，是FLT3酪氨酸激酶抑制剂的小分子部分，与该组中的其他药物相比，具有更高的选择性和效力。用于治疗复发或难治性急性髓系白血病。

吉列替尼的功效与作用

在临床前试验中，吉列替尼对野生型受体的IC50为5nM，对ITD突变的IC50是0.7-1.8nM，并且对TKD突变的抑制作用与其他疗法相当。此外，数据显示吉列替尼对受体酪氨酸激酶AXL的抑制作用，已知该激酶可调节急性髓系白血病中FLT3的活性。体内的另一个重要结果是在异种移植肿瘤中高水平定位，这表明具有高选择性。

在1/2期临床试验中，吉列替尼的综合完全缓解率为41%，总体缓解率为52%，中位缓解期为20周，中位总生存期为31周。

在III期临床试验中，吉列替尼报告21%的患者完全缓解或完全缓解，血液学部分恢复。

吉列替尼的副作用

常见的副作用包括肌肉和关节疼痛、肝酶升高、疲劳、发烧、腹泻、恶心、头痛、头晕、肿胀和皮疹。不常见但可能严重的副作用可能包括脑病、心律异常和胰腺炎。如果在怀孕期间使用，Xospata可能会对胎儿造成伤害。

吉列替尼服用指南

治疗急性髓性白血病（AML）的Xospata的推荐剂量为120毫克。您每天口服一次片剂（吞咽）。

如果在服用Xospata时有严重的副作用，您的医生可能会暂停您的治疗。一旦严重的副作用减轻或停止，您的医生可能会让您每天服用一次 80 毫克的药物。

吉列替尼的疗效

gilteritinib的批准是基于ADMIRAL试验的中期分析（ClinicalTrials.gov标识符NCT02421939），其中包括138名患有复发性或难治性AML的成年患者，这些患者具有通过LeukoStrat CDx FLT3突变测定检测到的FLT3内部串联重复或D835或I836突变。允许减少剂量来管理不良事件，允许增加剂量来增加临床获益。

患者的中位年龄为60岁（38%≥65岁），54%为女性，60%为白人，27%为亚洲人，18%的患者的东方肿瘤协作组绩效状况≥2。约59%患有未经治疗的复发性AML，41%患有原发性难治性疾病。复发的中位数为1，20%的患者曾接受过干细胞移植，77%的患者在基线时依赖输血。FLT3突变状态为88%的单独内部串联重复，9%的单独酪氨酸激酶结构域D835/I836点突变，且两者均为4%。

中位随访时间为4.6个月。29名患者（21.0%）观察到完全缓解并部分血液学恢复。中位反应持续时间为4.6个月（范围=0.1-15.9+个月），14名患者在第一次中期反应持续时间分析时仍处于缓解状态。首次反应的中位时间为3.6个月（范围=0.9-9.6个月）。

126例FLT3内部串联重复或FLT3内部串连重复/酪氨酸激酶结构域突变患者中有29例（23.0%）获得完全缓解或部分血液学恢复，12例仅FLT3酪氨酸激酶结构区突变患者中没有0例获得完全缓解。

在基线时依赖红细胞或血小板输注的106名患者中，33名（31.1%）在基线后56天内独立于这些输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的32名患者中，有17名（53.1%）在基线后的任何56天内保持不依赖输注。