吉瑞替尼是什么药？

Xospata是一种品牌处方药。它用于治疗癌症复发（复发）或对其他治疗无反应的成年人的特定形式的急性髓性白血病 （AML）。白血病是一种影响人体白细胞的癌症。

Xospata 用于具有 FMS 样酪氨酸激酶 3 （FLT3） 基因突变的 AML 成人患者。基因突变意味着特定基因没有按照应有的方式工作。（如果你有AML，你应该检测看看你是否有FLT3基因突变。

Xospata含有药物吉替替尼，它属于一类称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的药物。TKI是通过“靶向”和攻击癌细胞起作用的靶向疗法。

Xospata可作为您吞咽的片剂。这种药物有一种强度：40毫克。

吉列替尼的作用

Xospata是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物类别通过阻断特定基因、蛋白质或组织并攻击癌细胞起作用。Xospata通过与FLT3受体结合来抑制白血病细胞中的FLT3。这导致抑制细胞增殖并导致细胞凋亡。

吉列替尼的疗效

研究详细信息

在开放标签试验中，2015年10月至2018年2月期间，来自14个国家107个研究点的371名患者以2:1的比例被随机分配接受120 mg/d的吉地替尼（n=247）或研究者选择的挽救性化疗（n=124），治疗分28天周期进行。根据对既往治疗的反应和研究者选择的化疗对随机分组进行分层。化疗是在随机化之前选择的，可以包括米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷（MEC）；氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和依达柔比星（FLAG-IDA）；低剂量阿糖胞苷；或阿扎胞苷。MEC和FLAG-IDA被认为是高强度方案。在第15天或之后评估接受高强度化疗方案的患者的反应，以确定是否需要第二个诱导周期。接受吉地替尼或低强度化疗的患者继续治疗，直到缺乏临床益处、不可接受的毒性或其他方案指定的停药原因。不允许组之间的交叉。

两个主要终点是总生存率和意向治疗人群中血液学完全或部分恢复的完全缓解患者的百分比。目前的报告提供了该试验的最终分析，截止日期为2018年9月。

在吉地替尼组的患者中，60%的患者在一线治疗后复发，而化疗组的复发率为61%。在一线治疗后，约40%的吉地替尼组在没有HSCT的情况下患有原发性难治性疾病，而化疗组的这一比例为39%。

FLT3突变亚型在吉替替尼组的87%与化疗组的91%中为单独的内部串联重复，在酪氨酸激酶结构域的9%与8%中为单独，在3%与0%中均为。两组中60%的患者预先选择的挽救性化疗方案为高强度方案。

整体存活和完全缓解

总体而言，94%接受高强度化疗的患者接受了一个治疗周期。低强度化疗的中位持续时间为4周。吉替替尼周期的中位数为5次。在研究期间，吉地替尼组中接受HSCT的患者更多（26%对15%）。

最终分析中，总生存期的中位随访时间为17.8个月。吉替替尼组的中位总生存期为9.3个月，化疗组为5.6个月（危险比[HR]=0.64，95%置信区间[CI]=0.49–0.83，P<.001）。在HSCT时对生存数据进行审查的分析中，吉替尼的益处得以维持（HR=0.58，95%CI=0.43–0.76）。

在亚组分析中，145名白人患者与75名亚裔患者的危险比分别为0.72（95%CI=0.52-1.00）和0.34（95%CI=0.20-0.60）；仅具有内部串联重复突变的患者中为0.62（95%CI=0.47–0.82），仅具有酪氨酸激酶结构域突变的患者为0.69（95%CI=0.29–1.64）；0.66（95%CI=0.47–0.93）与接受高强度化疗的患者相比，0.56（95%CI=0.038–0.84）与接受低强度方案的患者相比。根据细胞遗传学风险，中等状态患者的风险比为0.60（95%CI=0.44–0.82），不良状态患者的危险比为1.63（95%CI=0.69–3.85），未知风险状态患者的危害比为0.46（95%CI=0.25–0.84）。

根据对一线治疗的反应，在没有HSCT的原发性难治性疾病患者中，危险比为0.99（95%CI=0.63-1.55）（中位总生存期为10.4个月vs 6.9个月），在异基因HSCT后6个月内复发的31 vs 17名患者中，危险比为0.38（95%CI=0.020-0.75），在复合完全缓解后6个月内复发且无HSCT的67人对34人中为0.49（95%CI=0.30-0.80），在复合完全减轻后6个多月内复发但无造血干细胞移植的34人对17人中为0.45（95%CI=0.25-0.98）。

完全缓解和血液学完全或部分恢复发生在34.0%和15.3%的患者中（绝对18.6%的风险差异，95%CI=9.8%-27.4%），完全缓解和完全恢复的发生率分别为21.1%和10.5%（绝对10.6%风险差异，95%CI=2.8%-18.4%）。吉地替尼组完全缓解和血液学完全或部分恢复的中位持续时间为11.0个月，化疗组由于审查而无法评估。中位无事件生存期为2.8个月vs 0.7个月（HR=0.79，95%CI=0.58–1.09）。

吉列替尼的不良反应

暴露于吉地替尼和化疗的中位持续时间分别为18周和4周。暴露调整后≥3级不良事件的发生率，吉替替尼组为19.3例/患者年，化疗组为42.4例/患者每年。吉美替尼组最常见的≥3级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（化疗组为45.9%对36.7%）、贫血（40.7%对30.3%）和血小板减少症（22.8%对16.5%）。吉美替尼组经暴露调整后的严重不良事件发生率为7.1/患者年，化疗组为9.2/患者年。被认为与吉地替尼治疗有关的最常见的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少症（9.3%）、丙氨酸转氨酶水平升高（4.5%）和天冬氨酸转氨酶水平增加（4.1%）。

11.0%的患者因药物相关不良事件而停药。11.4%和6.4%的患者发生致命感染。吉地替尼组最常见的与药物相关的致命不良事件是肺炎（1.2%）、大肠穿孔（0.8%）和感染性休克（0.8%）。

研究人员得出结论：“在复发或难治性FLT3突变AML患者中，吉尔特替尼显著延长了生存期，缓解患者的百分比也高于挽救性化疗。”