达拉非尼加曲美替尼治疗复发或难治性BRAF V600突变型小儿高级别胶质瘤

在《临床肿瘤学杂志》上报道的一项II期试验中发现，达非尼加曲美替尼对复发或难治性BRAF V600突变高级别胶质瘤的儿童患者具有高度活性。

研究详细信息

在该试验中，2017年12月至2020年8月期间，来自13个国家的41名既往接受过治疗的患者（中位年龄为13岁；范围为2-17岁）入选。患者每天接受两次达非尼（年龄＜12岁为5.25 mg/kg/d，年龄≥12岁为4.5 mg/kg/d）和一次曲美替尼（年龄<6岁为0.032 mg/kg/d、年龄≥6岁为0.025 mg/kg/d）。治疗一直持续到失去临床益处或出现不可接受的毒性。主要的结果衡量标准是独立审查的客观反应率。根据先前报道的在分子未选择的患者中使用当前标准护理剂的结果，假设的应答率为35%。

回应

中位随访时间为25.1个月。41名患者中有23名（56.1%，95%CI=39.7%-71.5%）观察到客观反应，其中12名（29.3%）观察到完全反应。另外5名患者（12.2%）观察到病情稳定。中位反应持续时间为22.2个月（95%CI=7.6个月未达到）；84.7%和62.2%的应答分别在6个月和12个月时持续。

中位无进展生存期为9.0个月（95%CI=5.3-24.0个月），6个月和12个月的生存率分别为66.8%和44.1%。中位总生存期为32.8个月（95%可信区间=19.2个月未达到），12个月和24个月的存活率分别为76.3%和58.6%。

不良事件

任何级别最常见的不良事件是发热（51%）、头痛（34%）、皮肤干燥（32%）和呕吐（29%）。68%的患者出现≥3级不良事件，最常见的是头痛（10%）和呕吐（5%）。61%的患者发生严重不良事件，17%的患者被认为与治疗有关。不良事件导致两名患者（5%）停止治疗。没有与治疗相关的死亡报告。

调查人员得出结论：“在复发/难治性BRAF V600突变型儿童高级别胶质瘤中，与之前在分子上未经选择的患者中进行的化疗试验相比，达非尼加曲美替尼提高了客观反应率……并且与持久反应和鼓励生存有关。这些发现表明，达非尼加曲美替尼是一种很有前途的儿童和青少年靶向治疗选择第th例复发/难治性BRAF V600–突变高级别胶质瘤。”