Quizartinib改善多个FLT3-ITD+ AML亚组的OS

根据QuANTUM first 3期研究（NCT02668653）的研究结果，奎扎替尼（Vanflyta）与标准诱导和巩固治疗相结合，无论异基因造血细胞移植（allo-HCT）如何，都能提高FLT3 ITD阳性的新诊断急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解（CR1）的总生存率。

研究结果在血液肿瘤学会第11届年会（SOHO 2023）上发表，重点关注试验中首次缓解时接受移植的患者子集。奎扎替尼（危险比[HR]，0.770；95%可信区间，0.609-0.973；P=.0284）和CR1中的allo-HCT（HR，0.424；95%置信区间，0.301-0.597；P<.0001）是OS的有利因素。对于接受喹唑替尼治疗并在CR1中进行同种异体HCT的患者，与当时尚未接受CR1中同种异体HCT的随机接受安慰剂的患者相比，HR为0.326（95%CI，0.216-0.493）。

从事后分析来看，与安慰剂相比，接受奎扎替尼治疗的患者的生存率更长，而与异基因HCT前的最小残留疾病（MRD）状态无关。MRD阴性（n=96；HR，0.717；95%可信区间，0.332-1.547）或MRD阳性（n=55；HR 0.471；95%置信区间，0.174-1.275）的患者未达到中位OS。

研究结果在血液肿瘤学会第11届年会（SOHO 2023）上发表，重点关注试验中首次缓解时接受移植的患者子集。

“在首次缓解时接受移植的患者中，接受喹唑替尼治疗的患者的生存期比接受安慰剂组的患者更长。在整个研究中，无论首次缓解时进行同种异体移植，使用喹唑替尼都比安慰剂的生存期更长。无论MRD水平如何，这一点都得到了保持，”Alexander E.Perl，医学博士，MS，宾夕法尼亚大学医院医学副教授在演讲中说。

在QuANTUM First中，与安慰剂相比，喹唑替尼加上标准强化诱导和巩固，包括CR1中的allo-HCT，然后单剂持续治疗3年，显著改善了OS。

此前在2023年7月，美国食品药品监督管理局批准了喹唑替尼班标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖腺苷巩固化疗的联合用药，并作为巩固后的持续单药治疗，用于治疗新诊断、，FLT3 ITD阳性AML基于QuANTUM First发表的研究结果。2，3对于该研究的主要OS终点，接受喹唑替尼和化疗的患者的中位OS为31.9个月（95%CI，21.0个月不可评估[NE]），而接受安慰剂治疗的患者的中值OS为15.1个月（95%CI，13.2-26.2）（HR，0.78；95%CI，0.62-0.98；P=0.032）。

本研究旨在评估异HCT在CR1中的影响，以及与喹唑替尼对该患者群体临床试验结果的相互关系。此外，研究人员试图评估FLT3-ITD MRD异基因HCT前与OS之间的关系。

该研究的资格向18至75岁的新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者开放。入选后，患者被随机分组，在第8-21天接受每天40 mg的喹唑替尼或安慰剂治疗。达到完全缓解（CR）或血液学不完全恢复（CRi）的CR患者接受长达4个周期的高剂量阿糖胞苷与40 mg喹唑替尼或安慰剂和/或allo-HCT联合治疗，然后接受为期3年的持续治疗，剂量为每天30-60 mg或安慰剂。

除了OS的主要终点外，次要终点是无事件生存率、CR和复合CR。本研究的其他探索性终点是无复发生存率和CR持续时间。

截至2021年8月13日数据截止时，共有3468名患者接受了筛查，539人接受了随机分组。喹唑替尼组共有268名患者，安慰剂组共有271名患者。在这些患者中，分别有265人和268人接受了治疗。

在两组之间，基线患者特征是平衡的。两组患者的中位年龄均为56岁（范围为20-75岁）。大约54%是男性，大多数患者是白人，大多数来自欧洲。具体观察在CR1中接受allo-HCT的患者队列（n=157），患者的中位年龄为51岁（范围为20-70岁），大多数患者为女性（57.3%），36.9%的患者的ECOG表现状态为1，49.7%的患者的ECO表现状态为2，13.4%的患者的ECOG表现状态为3。此外，101名（64.3%）患者具有FLT3-ITD突变的NPM1。

与安慰剂组（n=73）相比，接受奎扎替尼治疗的患者（n=84）的条件治疗方案类型为消融/降低强度，约三分之一的患者（34.5%vs30.1%）的移植供体来源为兄弟姐妹，接受奎扎替尼治疗的72.6%患者与安慰剂组的69.9%患者存在匹配供体。外周血构成了双臂干细胞的大部分来源（78.6%对84.9%）。

研究人员使用扩展Cox回归模型对主要终点进行了多变量回归分析。对于接受喹唑替尼治疗并在CR1中进行同种异体HCT的患者，与当时尚未接受CR1中同种异体HCT的随机接受安慰剂的患者相比，HR为0.326（95%CI，0.216-0.493）。

奎扎替尼的治疗通常是可控的，并没有观察到新的安全信号。在接受异基因HCT的任何一只手臂中，10%或更多的患者发生异基因HCT后不良事件（AE），在接受奎扎替尼治疗的患者中，口腔炎（23.5%比16.5%）最为常见。其他不良事件包括发热（14.7%v7.7%）、腹泻（12.7%v7.7%-）、恶心（11.8%v15.4%）、巨细胞病毒感染（11.8%v 5.5%）、皮疹（11.8%vs 5.5%）、呕吐（9.8%-9.9%）、高血压（9.8%v 7.7%），发热性中性粒细胞减少症（8.8%-13.2%）和食欲下降（2.9%v 12.1%）。

总体而言，“与安慰剂的标准诱导相比，添加奎扎替尼在总体生存率方面产生了有意义和统计学意义的改善，”Perl说。