Welireg – 有希望用于治疗肾细胞癌的补充

根据早期KEYMAKER-U1B临床试验发布的初步结果，发现Welireg（Belzutifan）和Lenvima（Lenvatinib）的组合在PD-1 / L03免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者中具有良好的耐受性并产生反应。

关于肾细胞癌

在美国，每年有6万多人被诊断患有癌症。癌症最常见的类型是肾细胞癌（RCC），它始于肾脏中非常小的管道（小管）的衬里。对于晚期或转移性RCC（癌症已扩散到身体其他部位）患者，靶向治疗可在治疗中发挥重要作用。大约20-30%的RCC患者在诊断时会有转移，多达40%的患者在早期RCC治疗后会出现转移。晚期肾细胞癌患者的5年生存率在5-10%之间，历史上患者的总体预后较差。几种新的精确癌症药物和免疫疗法改善了预后。

关于Welireg（Belzutifan-MK-6482）

Weirreg是一种新型、强效、选择性的HIF-1α抑制剂。被称为缺氧诱导因子的蛋白质，包括HIF-2α，可以在Von Hippel-Lindau病患者中积累，一种肿瘤抑制蛋白被灭活。如果调节不当，HIF-2α的积累可以刺激与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的几种致癌基因，导致良性和恶性肿瘤的生长。在90%以上的透明细胞RCC肿瘤中观察到VHL的这种失活。导致HIF-2α发现的VHL生物学研究于2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。

KEYMAKER-U03B临床试验的结果显示，在中位随访6.9个月时，在24名难治性癌症患者中，Welireg与VEGF-TKI Lenvima联合治疗方案的客观缓解率为50%。反应的中位持续时间未达到，最长反应超过14个月）。近四分之三（74%）的响应者在12个月或更长时间内保持响应。

治疗方案最常见的显著副作用是贫血、疲劳、高血压腹泻、恶心、食欲下降和尿液中的蛋白质。没有致命毒性。

LITESPARK-011 3期临床研究（NCT04586231）正在对该组合进行进一步评估，该研究将该组合与Cabometyx（卡博扎替尼）在晚期肾细胞癌和PD-1/L1抑制剂治疗后疾病进展的患者中进行比较。