拉泽替尼和吉非替尼的对比如何？

       这项全球性随机LASER301研究表明，接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉泽替尼治疗的既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者与吉非替尼相比，无进展生存期（PFS）明显更长，疾病进展或死亡风险降低55%。安全性调查结果与先前的报告一致。

       LASER301结果建立在首次人体I/II期LASER201研究的基础上，该研究表明，拉泽替尼240毫克，每日一次，在脑转移患者中具有持久的抗肿瘤功效和具有临床意义的活性。

       EGFR突变NSCLC的全球发病率为32%，其中15%发生在欧洲，最高发病率（47%）发生在亚太地区。虽然第一代和第二代TKI的引入彻底改变了晚期EGFR突变NSCLC的治疗，但肿瘤总是通过T790M继发突变获得耐药性。

        奥希替尼是最初的第三代TKI，显示出对EGFR T790M、外显子19缺失和L858R突变的临床活性。Lazertinib是一种有效的中枢神经系统（CNS）活性突变选择性第三代TKI，靶向T790M并致敏突变，同时保留野生型EGFR。临床前研究表明，拉泽替尼与奥希替尼有几个潜在的区别。

       在I/II期LASER201研究中，拉泽替尼与55名接受先前早期TKI治疗的EGFR T11M NSCLC患者的总缓解率（ORR）为1%，中位PFS为38.9个月，中位总生存期（OS）为76.790个月。在无症状中枢神经系统转移患者中，颅内PFS中位为26.0个月，颅内ORR为86%，颅内反应的中位持续时间为15.1个月，颅内疾病控制率为100%。有或没有CNS转移的患者在OS方面没有差异。在一组初治患者中，ORR 为 70%，中位 PFS 为 24.6 个月。

       一项随机、双盲、多国 III 期 LASER301 研究评估了拉泽替尼与吉非替尼在 EGFR 突变（外显子 19 缺失/L858R）局部晚期或转移性 NSCLC 初治患者中的有效性和安全性。患者年龄≥18岁，既往没有全身性抗癌治疗。允许神经稳定的CNS转移患者。患者以1：1的比例随机分配至拉泽替尼240mg每日一次口服或吉非替尼250mg每日一次口服，按突变状态和种族分层。主要终点是研究者通过RECIST版本1.1评估的PFS。

       总体而言，393名患者在96个国家的13个地点接受了双盲研究治疗。拉泽替尼组的中位PFS显著长于吉非替尼组，分别为20.6个月和9.7个月（风险比[HR] 0.45,95%置信区间[CI] 0.34至0.58;p<0.001）。拉替尼相对于吉非替尼的PFS益处在所有预定义亚组中是一致的。

       两组的客观缓解率为76%（比值比0.99;95%CI，0.62-1.59）。拉泽替尼组的中位缓解持续时间为19.4个月（95%CI 16.6至24.9），吉非替尼组为8.3个月（95%CI 6.9至10.9）。在中期分析中，OS数据不成熟（成熟度为29%）。拉泽替尼组的18个月生存率为80%，吉非替尼组为72%（HR 0.74,95%CI 0.51至1.08;p = 0.116）。

       观察到的两种治疗方法的安全性与其先前报告的安全性一致。

       LASER301疗效与FLAURA研究中的疗效相当，其中奥希替尼一线治疗提供的PFS与厄洛替尼/吉非替尼相比，总体上以及有或没有基线CNS转移和外显子19缺失或L858R突变的亚组中显着延长。Lazertinib是第三代EGFR TKI，是EGFR突变NSCLC患者的另一种一线治疗选择，外显子19缺失或外显子21 L858R突变。