表达HER3的转移性乳腺癌：既往治疗患者的帕特利妥单抗

       根据最近报道的一项日本-美国I/II期试验（U31402-a-J101）中发现，HER3靶向抗体驱动药物结合物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在先前治疗过的表达HER3的转移性乳腺癌症患者中产生了持久的反应。

       研究详细信息

       在这项多中心试验中，2016年12月至2021年8月期间入选的182名患者接受了每3周1.6至8.0 mg/kg剂量的HER3 DXd治疗，或在研究的剂量递增、剂量发现和剂量扩大阶段建议扩大的两个剂量方案。约78%的患者来自日本。

       患者之前接受过五次晚期疾病治疗的中位数。根据临床疾病亚型报告疗效结果：激素受体阳性、HER2阴性（n=113）、三阴性（n=53）、HER2阳性（n=14）和未知亚型（n=2）。

       疗效结果

        在剂量选择过程中发现的剂量限制毒性是血小板计数下降和转氨酶升高。在剂量发现阶段，选择每3周一次的4.8 mg/kg和6.4 mg/kg的固定剂量HER3-DXd方案进行剂量扩大。182名患者中，146人接受了4.8 mg/kg（n=48）或6.4 mg/kg（n=98）的剂量扩大方案。

        在113名激素受体阳性、HER2阴性疾病患者中（81%的患者HER3高表达，19%的患者HER3-低表达）：客观缓解率（所有部分缓解）为30.1%（95%置信区间[CI]=21.8%-39.4%）；中位反应持续时间为7.2个月（95%CI=5.3个月，无法评估）；疾病控制率为80.5%；中位无进展生存期为7.4个月（95%CI=4.7-8.4个月），6个月生存率为53.5%；中位总生存期为14.6个月（95%CI=11.3-19.5个月）。在HER3高表达和HER3低表达的患者中均观察到客观反应。

        在53例三阴性疾病（均为HER3高表达）患者中：客观缓解率（均为部分缓解）为22.6%（95%CI=12.3%-36.2%）；中位反应持续时间为5.9个月（95%CI=3.0-8.4个月）；疾病控制率为79.2%；中位无进展生存期为5.5个月（95%CI=3.9-6.8），6个月生存率为38.2%；中位总生存期为14.6个月（95%CI=11.2–17.2个月）。

        在14例HER2阳性疾病患者中（均为HER3高表达）：客观缓解率（均为部分缓解）为42.9%（95%CI=17.7%-71.1%）；中位反应持续时间为8.3个月（95%CI=2.8–26.4个月）；疾病控制率为92.9%；中位无进展生存期为11.0个月（95%CI=4.4-16.4个月），6个月生存率为51.6%；中位总生存期为19.5个月（95%CI=12.2个月，无法评估）。

        不良事件

         在所有182名患者中，71%的患者发生了≥3级的不良事件；最常见的3或4级事件是中性粒细胞计数下降（40%）、血小板计数下降（31%）和贫血（19%）。33%的患者出现严重不良事件。

         不良事件导致9.9%的患者停止治疗。12名患者（7%）发生与治疗相关的间质性肺病。不良事件导致7名患者死亡（3.8%），其中1名患者死于中性粒细胞减少性败血症，被认为与治疗有关。

        研究人员得出结论，“HER3-DXd在不同临床亚型的重度预处理患者中表现出可控的安全性和持久的疗效。这些数据值得对表达HER3的转移性癌症患者的HER3-DXd进行进一步评估。”