布加替尼的作用机制临床报告

　　克唑替尼是一种一代，口服的ALK抑制剂，已经在多个国家被批准上市，用于治疗ALK基因融合的NSCLC。然而如同我们了解最多的EGFR，这个突变的基因在长期药物暴露下也会发生再次突变从而产生耐药性，另外克唑替尼入脑性不强，对于脑转移患者收效甚微。针对上述情况，二代ALK抑制剂应运而生，布加替尼(brigatinib)是一种强效的ALK/EGFR抑制剂，可以强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。那么布加替尼效果到底是怎样的?对于ALK基因融合接受或未接受过克唑替尼治疗的NSCLC患者效果分别又是怎样?

　　对比既往接受或未接受过克唑替尼治疗人群的疗效对比

　　研究期间，16名患者在治疗期间或最后一次服药后31天内去世。研究结果显示，8名布加替尼为初治的患者客观反应率为100%，其中3名为CR;既往接受过克唑替尼治疗的患者中，克唑替尼为最近一次治疗方案的病人为59人，其中44名患者客观缓解，克唑替尼之后接受过其他非ALK抑制剂方案的患者为10人，其中7名患者客观缓解。从两种给药剂量的亚组分析来看，既往接受克唑替尼治疗进展后按90mg/天给予布加替尼的患者为13人，其中10名患者客观缓解;90mg/天七天之后180mg/天剂量给药的患者为25人，其中20名患者客观缓解;给予180mg/天剂量的患者为23名，其中15人客观缓解。

　　生存周期数据如下，既往接受过克唑替尼的ALK重排NSCLC患者mPFS为13.2个月，未接受过克唑替尼治疗的患者mPFS尚未达到，

　　布加替尼在脑转移患者中的疗效情况

　　79名ALK基因重排的NSCLC患者中，50名患者确诊脑转移，46名患者可提供扫描因此可以进行数据分析，其中21名患者既往未接受过脑部放射治疗。在所有脑转移患者中，19名患者获得客观缓解，其中12名患者既往未接受过脑部放疗。所有脑转移患者平均mPFS达到15.6个月，其中，既往未接受过脑部放疗的患者PFS达到22.3个月。

　　不良反应

　　实验期间，最常见的药物治疗相关不良反应包括恶心(53%)、乏力(43%)以及腹泻(41%)，强度主要集中于1，2级。最常见的3，4级不良反应包括脂肪酶浓度上升(9%)，呼吸困难(6%)以及高血压(5%)。

　　布加替尼(brigatinib)可能在治疗过程中的任何时候引起严重或危及生命的肺部肿胀(炎症)，并可导致死亡。这些肺部问题尤其发生在用药的第一周内。症状可能类似于肺癌的那些症状。高血压症状(高血压)。布加替尼可能会导致高血压。医生将在布加替尼治疗前及治疗期间，定期检查您的血压。如果您出现头痛、头晕、视力模糊、胸痛或呼吸急促。

　　布加替尼可能会导致非常缓慢的心跳，这也许会很严重。医生将在布加替尼治疗期间检查您的心率。如果您在布加替尼治疗期间感到头晕目眩，请立即告诉医生。视力问题。布加替尼可能会导致视力问题。如果您在使用布加替尼治疗期间出现严重的视力问题，医生可能会停止用药并将您转到眼科专家。肌肉疼痛，压痛和虚弱(肌痛)。布加替尼可能会增加血液中一种叫做肌酸磷酸激酶(CPK)的酶水平，这可能是肌肉损伤的征兆。医生将在布加替尼治疗期间进行血液检查以了解您的血液中CPK水平。如果您出现新的肌肉问题，或加重恶化的迹象和症状，包括无法解释的肌肉疼痛或不会消失的肌肉疼痛，压痛或虚弱无力。

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！
 
    了解更多布加替尼请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 微信公众号：yikangxing
全国免费服务热线：400-008-1867