阿伐曲泊帕针对慢性免疫性血小板减少症效果如何？

在两项多中心、双盲、III期试验中，研究了口服阿曲波帕治疗慢性ITP的疗效，第一项试验将该药物与安慰剂进行比较，第二项试验将其与口服艾曲波帕进行比较。然而，由于与内窥镜检查的要求和艾曲波帕的可用性相关的入组挑战，比较阿曲波帕和艾曲波帕的试验在完成前终止，无法得出任何结论。在这些试验之前，在II期剂量发现研究和扩展中确定了阿曲波帕在该适应症中的效用，该研究未进一步讨论。

在安慰剂对照研究中，患有慢性（持续时间≥12个月）ITP和基线时血小板计数低（两个血小板计数的平均值<30×109/L）的患者被随机分为6个月的安慰剂（n=17）或阿曲波帕治疗组。Avatrombopag的初始剂量为20mg，每天一次，然后根据反应滴定至5和40mg/天的最小和最大剂量（n=32）。26周后，没有继续参与后续开放标签延长阶段（如下所述）的患者进入剂量递减阶段（4周），并进行4周的随访。排除标准包括继发性ITP、具有临床意义的动脉或静脉血栓形成、心血管疾病、慢性活动性肝炎、肝硬化、胃萎缩、恶性疾病、骨髓增生异常综合征、恶性贫血或门静脉高压，以及最近使用罗米司汀或艾曲波帕。该方案允许同时使用其他标准的慢性ITP护理治疗和抢救治疗。47%的阿曲波帕和41%的安慰剂受试者在基线时同时接受ITP药物治疗，34%和29%分别接受了脾切除术。

阿曲波帕组的22名患者和安慰剂组的1名患者完成了这项研究，其中分别有7名和15名患者因缺乏疗效而停药。在不需要抢救治疗的情况下，Avatrombopag在血小板反应的累计平均周数（定义为血小板计数≥50×109/L）方面优于安慰剂（主要终点：12周vs 0.1周[p<0.001]）。与安慰剂组中没有患者相比，21名（65.6%）Avatrombopag受试者在第8天出现血小板反应（p<0.0001，）。34.4%的阿曲波帕受试者观察到持久的反应（无需抢救治疗，在最后8周中≥6周有反应），而安慰剂组无患者观察到持久反应（p＜0.009）。

进一步的终点在事后分析中进行了评估。这些包括临床相关反应（无需抢救治疗且血小板计数阈值≥30×，皮质类固醇使用减少（在基线接受皮质类固醇治疗的14名阿曲波帕和7名安慰剂受试者中，分别有6名和0名能够停止皮质类固醇治疗，分别有1名和0人能够减少皮质类固醇剂量）。

阿曲波帕的疗效在本试验的延长阶段得以维持。在完成安慰剂对照研究阶段（或因缺乏疗效而停止治疗）后，患者可以选择继续使用阿曲波帕治疗（两个阶段的最长暴露时间为76周）。在一项事后分析中，在核心研究中接受阿曲波帕治疗的患者中，血小板计数≥50×109/L的延长期研究访视比例为44.1%，从安慰剂转为阿曲波帕格的患者中为41.3%。在最初随机接受阿曲波帕治疗的患者中，24.1%的访视达到了完全的血小板反应（血小板计数≥100×109/L），在从安慰剂转为阿曲波帕格的患者中达到了18.3%。在双盲期有持久反应的患者在延长期访视中有60.1%的反应。在核心研究中，一名接受阿曲波帕的患者和三名从安慰剂转为阿曲波帕格的患者能够停止皮质类固醇治疗，分别没有一名和两名患者能够减少皮质类固醇剂量。