吉列替尼（Gilteritinib）能用于老年患者吗？

FLT3是急性髓系白血病（AML）中最常见的突变基因，FLT3内部串联重复（ITD）突变与更具侵袭性的临床过程有关。尽管两项大型随机临床试验显示，在FLT3突变型AML患者中一线使用口服FLT3抑制剂（米多他林或喹唑替尼）可提高生存率，但FLT3抑制剂在新诊断为FLT3突变AML的老年人中的作用尚不清楚。在接受一线FLT3抑制剂的60岁以上强化治疗患者中，尚未观察到生存率的明确改善。此外，由于年龄和/或合并症，许多FLT3突变AML患者不适合进行强化化疗，而这一人群代表了一种特殊的未满足需求。那么吉列替尼（Gilteritinib）能用于老年患者吗？

Gilteritinib是一种强效FLT3抑制剂，美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发/难治性FLT3突变AML，其疗效与随机III期ADMIRAL研究中观察到的单独化疗相比有所提高，生存率也有所提高。为了评估吉地替尼在一线环境中的可能益处，LACEWING研究将年龄>65岁、不适合强化化疗的患者以2:1的比例随机分配给阿扎胞苷+吉地替尼或单独使用阿扎胞苷。123名患者被随机分组（74名患者接受阿扎胞苷加吉地替尼治疗，49名患者接受阿扎胞苷治疗），每个队列的中位年龄分别为78岁（59–90岁）和76岁（61–88岁）。每组中的大多数患者都有FLT3-ITD突变，伴有或不伴有TKD突变（分别为81%和86%）。

阿扎胞苷+吉地替尼双抗体与CRc发生率显著升高相关（58.1%对26.5%；P < 0.001），CRc率的改善在FLT3-ITD等位基因比例>0.5的患者中尤其显著（71.4%对20.8%；P = 0.003）。然而，尽管双组的CRc发生率有所增加，但两组之间的OS（研究的主要终点）没有差异。中位OS分别为9.8个月和8.9个月（HR 0.92[95%CI，0.53-1.56]；P = 0.75），研究因无效而提前终止。缺乏生存益处的原因可能是——至少部分是——在终止方案治疗后，后续AML指导治疗的比率不同。阿扎胞苷+吉地替尼组的15名患者（20.3%）接受了后续治疗，其中3人接受了后续FLT3抑制剂，而阿扎胞苷组的22名患者（44.9%）接受了FLT3抑制剂。

然而，值得注意的是，EFS在两组之间也没有显著差异，因此生存益处的缺乏不能完全用方案后治疗的差异来解释。最终，LACEWING研究未能显示在新诊断的FLT3突变AML的老年患者中，在阿扎胞苷的基础上添加吉地替尼有显著益处，并表明在该人群中使用这些双联物可能不是最佳的。