CD49d 可能是接受 BTK 抑制剂治疗的 CLL 的靶标

根据发表在《临床癌症研究》上的研究，CD49d 表达可能描绘了慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 的一种亚型，该亚型与接受布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂（如伊布替尼或阿卡替尼）治疗的患者的无进展生存期 （PFS） 较差有关。

先前的研究表明，CD49d表达可能与PFS有关。这种抵抗的机制尚不明确;CD49d 高表达，定义为样本群体中至少 30% 的 CD49d 阳性细胞，与淋巴细胞增多和淋巴结反应减少有关。

研究人员怀疑，了解微环境可能有助于说明CD49d表达与PFS之间的临床联系。例如，CD4d作为CLL细胞上整合素极晚期抗原4的α-49亚基，参与CLL细胞的迁移和保留，这可能会影响治疗诱导的细胞凋亡的疗效。

在这项回顾性研究中，研究人员旨在表征 CD49d 的分子和微环境特征，这些特征可能在 CLL 的 BTK 抑制剂治疗期间将其表达与 PFS 联系起来。

纳入了48例接受阿卡替尼治疗的患者的数据;另有73名患者接受了伊布替尼治疗。根据患者是否为 CD49d 阳性对患者进行分层。

分析显示，在接受阿卡替尼治疗的患者中，治疗诱导的淋巴细胞增多症在CD49d阳性和阴性患者中同样常见，尽管这些病例在CD49d阳性患者中消退得更快。此外，在治疗期间，CD49d阳性细胞的存活率、粘附性和迁移能力都有所提高。

在阿卡替尼和伊布替尼联合治疗队列中，39.7%的患者在治疗期间出现进展;在这些病例中，有 2% 存在 BTK 和/或 PLCG87 突变。

同质或双调CD49d阳性患者的中位进展时间为6.6年。这不如同质 CD49d 阴性 CLL 患者，其中 90% 的患者在 8 年时无进展 （P = .0004）。

“总之，CD49d表达增加了发生BTK（抑制剂）耐药性的风险，是一个强大的预后因素，并且是联合治疗的可能靶点，”作者在他们的报告中写道。