奥比妥珠单抗、依鲁替尼、维奈托克联合疗法在未经治疗的高危CLL患者中持续缓解

根据发表在《血液》杂志上的研究，固定持续时间的一线三联疗法导致高危慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 中无法检测到的微小残留病灶和持续缓解率高。

德国CLL研究小组发表了开放标签、多中心2期CLL2-GIVe试验的最终分析，该试验评估了奥妥珠单抗、伊布替尼和维奈托克三联疗法（GIVe方案）在既往未经治疗的del（17p）和/或TP53突变高危CLL患者中的疗效和安全性（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02758665）。

患者接受 6 个周期的 GIVe 诱导治疗，然后维奈托克和伊布替尼持续至第 12 周期作为巩固治疗。对于未达到完全缓解 （CR） 且可检测到微小残留病 （MRD） 的患者，伊布替尼持续至第 15 周期或第 36 周期。主要终点是第 15 周期的 CR 率。

该研究包括41名患者（中位年龄62岁;范围35-85岁;58.5%为男性）。

其中，17p染色体缺失（del（17p））和TP 53突变占58.5%，TP53突变仅占36.6%，del（17p）仅占4.9%。大多数患者（78.0%）具有未突变的免疫球蛋白重链可变区基因状态。中位观察时间为38.4个月（范围为3.7-44.9个月）。

在第15周期，CR率为58.5%（95%CI，42.1-73.7;P <.001），外周血中MRD检测不到率为78%。

36个月无进展生存率和总生存率分别为79.9%和92.6%。36个月时，43.9%的患者在外周血中检测不到MRD，29.3%的患者检测到MRD。15% 的患者继续维持伊布替尼治疗。

研究人员发现，任何级别和 ≥3 级不良事件的发生率在诱导期间最高，此后有所下降。值得注意的不良事件包括中性粒细胞减少（≥3 级，48.8%）、感染（≥3 级，19.5%）、第 1 和第 12 周期之间的心血管毒性（3 级心房颤动，2.4%）和第 1 和第 6 周期之间的高血压（4.9%）。在第 27 和第 42 个周期之间，共有 7 例患者出现疾病进展。

该研究的作者在他们的报告中写道：“GIVe方案在限时方案中结合了靶向治疗方案，其结果与连续BTKi治疗的结果相当。“从理论上讲，停止治疗可能会导致复发时BTKi相关耐药突变的风险降低，这将通过比本研究中使用的更长的随访和获取更多的复发样本来研究。

该研究的局限性包括样本量小、亚组比较和相关分析受限。