特泊替尼(Tepotinib)治疗非小细胞肺癌的临床数据？

特波替尼是一种高选择性、强效、口服、可逆、三磷酸腺苷竞争性、小分子间充质-上皮过渡因子（MET）抑制剂，已在阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲（欧盟成员国以及列支敦士登、冰岛和挪威）、英国、香港、以色列、日本、韩国、新加坡、瑞士、台湾、，以及美国用于治疗携带MET外显子14跳跃的非小细胞肺癌癌症（NSCLC）；它目前正在其他多个国家和地区接受卫生当局的审查。日本的批准是MET抑制剂在全球的首次批准。

替波替尼在非小细胞肺癌患者中的2期研究结果支持了替波替尼的批准，并证实了外显子14跳跃突变（VISION，NCT02864992）。患者在21天的周期内每天一次（QD）口服替波替尼500 mg，主要终点是客观反应。在VISION研究中，替泊替尼作为单药治疗，具有可接受和可管理的安全性。

替泊替尼也是一种口服、ATP竞争性和高选择性的1b型MET抑制剂。一项1期研究评估了替波替尼对实体瘤（包括NSCLC）患者的疗效和安全性。特泊替尼显示出抗肿瘤活性，尤其是在MET过表达或扩增的患者中，并且具有耐受性。

2期VISION开放标签研究评估了替波替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者的疗效，这些患者通过液体和/或组织活检进行了前瞻性评估。共有152名患者接受了每天一次500mg的替波替尼治疗，并接受了至少9个月的随访。通过独立审查，联合活检组的有效率为46%（95%CI，36至57），中位有效率持续时间为11.1个月（95%CI，7.2至NE）。液体活检组66名患者的应答率为48%（95%CI，36-61），组织活检组60名患者的有效率为50%（95%CI）；根据两种方法，27名患者的结果均为阳性。研究者评估的56%（95%CI，45-66）的有效率与既往接受的晚期或转移性疾病治疗相似。25%的患者出现3级不良事件，最常见的3级AE是7%的患者出现的外周水肿。

在基线和治疗期间，67%的匹配液体活检样本的患者观察到cfDNA中的分子反应。根据这些数据，替波替尼于2019年9月被美国食品药品监督管理局授予突破性治疗指定，用于二线治疗在基于铂的癌症治疗后进展的携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。

4级不良事件不包括在表中，因为极为罕见。所列不良事件发生在至少5%的患者中。然而，一名患者合并呼吸衰竭和呼吸困难，与间质性肺病有关，报告为5级不良事件。

39名既往接受过免疫治疗的患者和113名未接受过此类治疗的患者的任何级别的不良事件发生率相似。