在首次使用铂类药物的化疗中添加杜伐单抗，然后维持使用或不使用奥拉帕尼的杜伐单抗改善晚期或复发性癌症子宫内膜癌患者的PFS

在一项III期DUO-E研究中，在新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌症患者中，与单独化疗相比，杜伐单抗联合一线卡铂和紫杉醇，然后维持杜伐单抗（无论是否使用奥拉帕尼），可显着降低疾病进展或死亡的风险。这是第一个检查免疫疗法和PARP抑制联合治疗子宫内膜癌症的III期研究。

预定义的探索性亚组分析表明，在杜伐单抗加化疗的组合中添加维持性奥拉帕尼可能会改善错配修复（MMR）熟练（pMMR）和PD-L1阳性患者群体的预后。安全状况与个别制剂基本一致。

作者在背景中写道，RUBY和NRG-GY018研究最近证明了免疫检查点抑制剂联合化疗作为一线治疗原发性晚期或复发性癌症患者的疗效。RUBY的结果导致批准多司他利单抗联合卡铂和紫杉醇，然后单独使用多司他利单抗治疗MMR缺乏（dMMR）或微卫星不稳定性高、原发性晚期或复发性子宫内膜癌症。然而，尚未满足的需求仍然很高，尤其是pMMR肿瘤患者，他们约占子宫内膜癌症患者的75%。

DUO-E研究人员假设，PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用可以改善癌症的预后，包括pMMR肿瘤患者的预后。这项III期、全球、双盲、安慰剂对照的DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10研究调查了在卡铂加紫杉醇的基础上添加抗PD-L1抗体杜伐单抗，然后在添加或不添加奥拉帕尼的情况下维持杜伐单抗是否改善了新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌症患者的预后。主要终点是杜伐单抗和杜伐单抗联合奥拉帕尼组与对照组的无进展生存期（PFS）。

共有718名患者被随机分组。在意向性治疗人群中，与对照组相比，杜伐单抗组（危险比[HR]0.71，95%置信区间[CI]0.57至0.89；p=0.003）和杜伐单抗加奥拉帕尼组（HR 0.55，95%可信区间0.43至0.69；p<0.0001）的PFS获益具有统计学意义。

预先指定，探索性亚组分析显示，在dMMR亚组（杜伐单抗与对照组的HR 0.42，杜伐单抗加奥拉帕尼与对照组95%CI 0.22至0.80，HR 0.41，95%CI 0.21至0.75）和pMMR亚组（杜伐单抗与控制组的HR 0.77，杜伐单抗加olaparib与对照组95%CI 0.60至0.97，HR 0.57，95%CI 0.44至0.73）和PD-L1阳性亚组中，PFS获益（杜伐单抗与对照组的HR 0.63，95%CI 0.48至0.83，杜伐单抗加奥拉帕尼与对照组相比的HR 0.42，95%CI 0.31至0.57）。

成熟度约为28%的中期总生存率结果支持主要结果（杜伐单抗与对照组的HR为0.77，95%CI为0.56至1.07；杜伐单抗加奥拉帕尼与对照组相比，p=0.120和HR为0.59，95%CI 0.42至0.83；p=0.003）。

虽然杜伐单抗加奥拉帕尼组的3级或更高不良事件发生率更高，但各组的安全性总体上与该方案单个成分的已知情况一致。

作者得出结论，这些数据证实了将免疫疗法纳入一线化疗的临床益处，并首次表明在这种情况下添加PARP抑制剂可能会带来进一步的益处。