阿昔替尼（Axitinib）的效果如何？

Axitinib（AG-013736）是所有已知VEGFR的强效小分子抑制剂，对PDGFR和c-kit的效力较低。在一项针对52名转移性透明细胞RCC患者（其中94%接受过肾切除术）的2期研究中，阿西替尼每天两次，每次5 mg。6名患者（12%）可能出现剂量增加，42%的患者因2级（13%）和3级（29%）不良事件而需要减少剂量。Axitinib的ORR为44%（2个完全反应和21个部分反应），中位反应持续时间为23个月。中位进展时间为15.7个月，中位OS为29.9个月；未报告PFS。

在>20%的患者中观察到的不良事件包括腹泻（60%）、高血压（58%）、疲劳（52%）、恶心（44%）、发音困难（37%）、厌食症（35%）、皮肤干燥（33%）、体重减轻（27%）、消化不良（23%）和呕吐（21%）。3级或4级治疗相关不良事件包括高血压（15%）、腹泻（5%）和疲劳（4%）。据报道，30名（58%）患者患有任何级别的高血压，但除8名患者（其中7名患者有高血压病史）外，其余患者均通过降压治疗得以缓解。

在一项涉及62名索拉非尼难治性转移性肾细胞癌患者的第二阶段研究中（95%的患者具有透明细胞组织学，均接受过肾切除术），阿昔替尼5 mg，每日两次，ORR为23%，中位反应持续时间为17.5个月。另有21名（34%）患者病情稳定。中位PFS为7.4个月，中位OS为13.6个月。

最常见的不良事件是疲劳（77%）、腹泻（61%）、厌食症（48%）、高血压（45%）、恶心（44%）和呼吸困难（39%）。手足综合征（35%）和粘膜炎（34%）也很常见。3级或4级不良事件包括手足综合征（16%）、疲劳（16%），高血压（16%）和呼吸困难（15%），腹泻（15%）、脱水（8%）和低血压（7%）。

高血压和阿替尼疗效之间似乎存在关联：对2期数据的汇总分析表明，至少有一次舒张压测量≥90 mm Hg（n = 59）在阿替尼治疗期间为130周，而舒张压没有升高的患者为42周（n = 50；P < 0.01）。药物浓度与最大舒张压之间没有明显的关系。Axitinib目前主要在治疗难治性转移性透明细胞RCC患者的两项3期研究中与索拉非尼进行二线比较（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00678392和NCT00920816）。

Axitinib也已证明对其他几种癌症类型的患者有效。作为单一疗法，阿西替尼在2期研究中显示出对甲状腺癌的活性（n = 60），ORR为30%，中位PFS为18.1个月。在一项针对32名IV期黑色素瘤患者的2期研究中，阿替尼治疗导致舒张压≥90 mm Hg的患者的ORR为16%，中位PFS为2.3个月，中位OS为13.0个月，而舒张压≥90mm Hg的患者为6.2个月。在晚期非小细胞肺癌癌症（NSCLC）中，在2期研究中，阿替尼的疾病控制率为41%，中位PFS为4.9个月，中位OS为14.8个月（n = 32）。

Axitinib在一项1期研究中也显示出与化疗联合治疗晚期NSCLC和其他实体瘤的活性（n = 47）：紫杉醇加卡铂联合用药（铂类和紫杉烷类患者）的ORR为29%，吉西他滨加顺铂联合用药（预处理患者）的OR为26%。在一项随机的2期研究中（n = 168），阿西替尼联合多西他赛在转移性乳腺癌症中显示出有希望的活性，联合用药的中位进展时间为8.2个月，而单用多西他塞尔的中位发展时间为7个月（P = 0.052），联合用药的ORR为40%，而多西他赛单独用药为23%（P = 0.038）。

一项1期研究评估了在30例转移性结直肠癌癌症和其他实体瘤患者中，与阿替尼联合化疗（FOLFOX或FOLFIRI）相比，阿替尼与贝伐单抗联合化疗（一种针对VEGF配体的单克隆抗体）的组合（FOLFOX）。所有治疗组合都观察到了反应，尽管患者人数太少，无法进行统计比较。与评估的其他癌症类型相比，在癌症中，与单纯吉西他滨相比，在吉西他宾中添加阿西替尼仅显示出微小的、不显著的临床改善（n = 103）和阶段3（n = 632）研究，不建议进行进一步评估。

在所有癌症类型中，阿替尼治疗观察到的最常见不良事件是高血压、胃肠道事件、疲劳、厌食症和血液学异常。值得注意的是，在一项针对结直肠癌和其他癌症患者的1期研究中，在接受阿西替尼联合贝伐单抗和化疗的患者中，高血压的发生率为81%，而在接受阿西替尼联合化疗而不接受贝伐单抗的患者中为27%。

另外几项临床研究正在进行中，以评估阿西替尼治疗上述癌症、晚期胃癌、软组织肉瘤和急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者的疗效（ClinicalTrials.gov）。