TKI药物有哪些？分别治疗转移性肾细胞癌效果如何？

十多年来，以抗VEGF（R）为导向的TKI治疗一直是mRCC一线治疗的主要标准。几乎所有批准的活性物质都在随机、开放标签的III期研究中进行了测试。帕唑帕尼（双盲设计）和卡博扎替尼（II期研究；除外。在所有研究中，患者一般根据东部肿瘤协作组（ECOG）≤1。只有在CABOSUN研究中，ECOG表现状态为2的患者。此外，与替沃扎尼的研究一样，也有中枢神经系统转移患者。多激酶抑制剂在细胞因子时代取得的进展显示在26-43个月的OS中。

舒尼替尼

舒尼替尼是2006年mRCC批准的第一个多药TKI。在750名TKI患者中，与干扰素α相比，从5个月到11个月，PFS增加了一倍（HR=0.42；95%-AI:0.32–0.54；p<0.001）。中位OS为26.4，对照组为21.8个月（HR=0.82；95%-AI:0.673–1.001；p=0.051；。

帕唑帕尼

帕佐帕尼在四年后获得批准。在一项针对425名患者的III期研究中，主要是处于有利和中等风险的患者，与安慰剂相比，活性物质在一线和既往细胞因子治疗的PFS中更有效。

COMPARZ研究在1110名患者中直接比较了舒尼替尼和帕唑帕尼的有效性。帕唑帕尼在PFS（8.4个月vs.9.5个月：HR=1.05；95%-AI:0.90-1.22）和OS（28.3个月vs.29.1个月；HR=1.05，95%-AI0.90-1.22）的独立评估中并不劣于舒尼替尼。帕唑帕尼显著优于舒尼替尼，ORR分别为31%和25%。患者对帕唑帕尼的反应也更快（11.9周对17.4周；p=0.03；）。

卡博扎替尼

卡博扎替尼在一项随机II期试验中对157名具有中度和不良风险的患者进行了评估。该研究显示，与舒尼替尼相比，PFS的显著优势为8.2个月对5.6个月（HR=0.66；95%AI：0.46–0.95；p 0.012），卡博扎替尼的用药时间是对照组的两倍。这些来自研究医生分析的数据在一项独立评估中得到了证实。OS没有统计学上的显著差异（26.6个月与21.2个月；HR=0.80；95%-AI:0.53–1.21；）。

替沃扎尼

Tivozanib是一种非常特异的VEGFR抑制剂，在2013年发表的一项研究中对mRCC患者进行了测试，该患者对二线TKI索拉非尼（n=517）的风险状况主要为有利和中等，但仅在2017年批准用于所有风险组。在预先指定的未治疗患者亚组评估中（n=362），PFS为12.7个月对9.1个月（HR=0.76；95%-AI:0.58–0.99；p=0.037）。没有显示操作系统的优势。