洛普替尼（Repotrectinib）用于局部晚期或转移性ROS1+NSCLC效果如何？

FDA已批准替普替尼（Augtyro）用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌癌症的成年患者。

监管决定基于1/2期TRIDENT-1研究的结果（NCT03093116）。在TKI初始患者（n=71）中，雷普替尼引发了79%（95%CI，68%-88%）的确认客观缓解率（ORR），其中包括6%的完全缓解率（CR）和73%的部分缓解率（PR）。中位反应持续时间（DOR）为34.1个月（95%CI，25.6，不可评估[NE]）。70%的患者经历了至少持续12个月的反应。

在接受过1次ROS1 TKI预处理和未接受过化疗的患者（n=56）中，确认的ORR为38%（95%CI，25%-52%），包括5%的CR率和32%的PR率。在该组中，DOR中位数为14.8个月（95%CI，7.6-NE），48%的患者出现持续12个月或更长时间的反应。

此外，在基线时有可测量的中枢神经系统（CNS）转移的患者中，8名TKI初始患者中有7名和12名TKI预处理患者中有5名观察到颅内病变的反应。

“ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者仍然需要新的治疗方案，以支持重要的临床目标，包括实现持久的治疗反应，”Jessica J.Lin，医学博士，TRIDENT-1主要研究者，马萨诸塞州总医院胸癌中心主治医师，哈佛医学院医学助理教授，新闻稿中说。“根据我们在TRIDENT-1试验中看到的数据，雷普替尼有可能成为局部晚期或转移性ROS1融合阳性肺癌癌症患者的新标准治疗选择。”

关于TRIDENT-1

这项全球、开放标签、多中心、首次在人体内进行的TRIDENT-1试验正在评估雷普替尼在晚期实体瘤（包括NSCLC）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究分为两个阶段，第2阶段将纳入6个扩展队列的患者，包括TKI早期和TKI预处理的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC和NTRK阳性晚期实体瘤患者。

第1阶段旨在确定任何剂量限制毒性，并确定推荐的第2阶段药剂剂量，以及药代动力学终点，包括雷普替尼的最大血浆浓度和血浆浓度-时间曲线下面积。在第2阶段，根据RECIST v1.1标准，通过盲法独立中央审查评估的客观有效率（ORR）是主要终点。次要终点包括反应持续时间（DOR）、临床获益率、无进展生存期（PFS）、总生存期和颅内ORR。

安全性分析包括380名在TRIDENT-1的合并1期和2期部分接受治疗的患者，其中287名患者接受了2期剂量。疗效分析包括基线时已确定ROS1融合的1期患者和2期患者。所有患者均接受了至少一剂雷普替尼治疗，并进行了至少四个月的随访。

其他数据显示，在之前接受过TKI治疗的患者（n=100）中，经一次TKI和铂类化疗预处理的患者的ORR为42%（n=11/26；95%CI，23%-63%），经两次TKI预处理但未进行化疗的患者的OR为28%（n=5/18；95%CI；10%-54%），ROS1 G2032R溶剂前沿突变组为59%（n=10/17；95%CI，33%-82%）。

关于安全性，雷普替尼在合并的1/2期患者群体中通常耐受性良好，没有发现新的安全信号。最常见的治疗突发不良反应是头晕（任何级别，61%）。在接受2期剂量治疗的患者中也发现了类似的安全性结果。