Raludotatug Deruxtecan （R-DXD） 治疗卵巢癌效果如何？

Raludotatug deruxtecan （R-DXd;DS-6000）是一种CDH6靶向抗体-药物偶联物（ADC），在最初的1期临床试验（NCT04707248）中，CDH6靶向抗体-药物偶联物似乎是安全的，并且在重度预处理铂类耐药卵巢癌患者中产生了临床反应的早期证据。

关于铂类耐药卵巢癌

在美国，每年约有 22,000 名女性被诊断出患有卵巢癌，它是女性癌症相关死亡的第五大常见原因。当癌症对铂类化疗无反应或化疗后复发相对较快时，卵巢癌被认为是铂类耐药的。

抗体-药物偶联物 （ADC） 和双特异性抗体构建体代表了正在开发的最新类型的精准癌症药物，用于治疗癌症，包括卵巢癌患者。抗体-药物偶联物通过连接到单克隆抗体的接头向癌细胞递送细胞毒性化疗（“有效载荷”），该连接子与肺癌细胞上表达的特定靶标结合。

Elahere （mirvetuximab）是第一个被批准用于治疗卵巢癌的ADC。Elahere 靶向癌细胞上的叶酸受体 α （FRα），并将抗癌微管蛋白靶向 DM4 直接递送至细胞。

关于Raludotatug deruxtecan （R-DXd）

细胞粘附蛋白 CDH6 的过度表达见于约 65%-85% 的卵巢癌患者，且预后不良。R-DXd 由与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接的人源化抗 CDH6 IgG1 单克隆抗体组成。单克隆抗体将癌症杀伤有效载荷输送到表达 CDH6 的细胞，目前正在卵巢癌中进行测试。

在4.8mg/kg至8.0mg/kg的剂量范围内，50名铂类耐药卵巢癌患者中有23名（46%）对R-Dxd治疗有反应，包括1例完全缓解。中位缓解时间为 6 周，中位缓解持续时间为 11.2 个月。参与该研究不需要对 CDH6 阳性进行预测试。

治疗通常耐受性良好，但 3.3% 的个体在评估的较高剂量 8.0 mg/kg 时出现严重间质性肺病 （ILD）。ILD是许多ADC的已知显着副作用，需要早期识别、治疗和停止ADC治疗。

评估将继续在剩余的 3 个剂量水平上进行，并且即将进行一项进一步评估卵巢癌患者 R-DXd 的后期研究。