Fedratinib诱导反应，改善MDS和MPNs的症状

根据2023年ASH年会上发表的研究，Fedratinib已在骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增生性肿瘤（MPNs）患者中显示出活性。

在一项小型2期试验中，Fedratinib对MDS/MPN患者产生了反应，减少了脾脏体积，并改善了症状。

该试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05177211）招募了14名患者，其中11人可用于本中期分析。

该队列包括4名患有MDS/MPN伴环状成铁细胞和血小板增多症的患者，4名患有慢性中性粒细胞白血病的患者，2名患有非典型慢性髓系白血病的患者和1名患有无法分类的MDS/MPN的患者。

患者基线时的中位年龄为73.8岁（范围39.9-84.7），4名患者为女性，10名患者有脾肿大。患者先前接受过羟基脲（n=5）、鲁索利替尼（n=3）、来那度胺（n=1）、路帕西普（n=1。

在这项研究中，患者接受了每天400毫克的fedratinib。从治疗中获得临床益处的患者可以继续接受fedratinib治疗，直到达到停药标准。在12周和24周时评估反应。

在为期12周的评估中，11名患者可评估疗效，其中10名患者分别评估脾脏和症状反应。总有效率（ORR）为36%（4/11）。20%的患者（2/10）脾脏体积减少，40%的患者症状减少（4/10）。

佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的研究主持人Andrew T.Kuykendall医学博士说，在24周时，“我们看到了这些反应的加深。”。

8例患者在24周时可评估疗效，其中8例可评估脾脏反应，7例可评估症状反应。这些患者的ORR为62.5%（5/8），脾脏有效率为37.5%（3/8），症状有效率为57%（4/7）。

在中位治疗时间为7.6个月后，仍在研究中的8名患者的中位总生存率尚未达到。在剩下的患者中，1名在11个月后因疾病进展而停止治疗，1名因无法跟上试验访视而停止治疗。1名患者继续接受移植。

任何级别最常见的不良事件（AE）是便秘（n=4）、肌肉痉挛（n=4个）、恶心（n=3个）、腹泻（n=3）、骨痛（n=2个）、血清淀粉酶升高（n=2）、跌倒（n=2次）、感觉异常（n=2份）和脂肪酶增加（n=2项）。

3级或更高级别的AE包括中性粒细胞计数下降（n=1）、高钾血症（n=1。然而，Kuykendall博士指出，直肠出血和肛瘘发生在任何剂量的fedratinib之前。

两名患者的剂量发生了变化，一名是由于中性粒细胞减少，另一名是因为脂肪酶升高。到目前为止，还没有因AE而中断治疗的案例。

Kuykendall博士总结道：“在这项正在进行的试验中，无论诊断、分子特征或治疗史如何，fedratinib都显示出初步疗效。”。“总的来说，我们认为有必要对这种制剂进行进一步的研究，并将继续全面纳入这一队列。”