Venetoclax(维奈托克）与BTK抑制剂暴露于CLL/SLL的真实人群中的持久ORR相关

根据2023年ASH年会上发表的研究结果，在现实世界中的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在共价BTK抑制剂停用后，基于Venetoclax的治疗在总体和第二或第三线产生了持久的反应。

总体研究人群（n=184）的总有效率（ORR）为78.0%，其中34.6%的患者有部分反应（PR），43.3%的患者有完全反应（CR）。此外，下一次治疗或死亡的中位时间（TTNT-D）为39.5个月（95%CI，30.4未达到[NR]）；TTNT-D在12个月时的发生率为82.3%，在18个月时为72.4%。研究人员还强调，中位无进展生存期（PFS）为43.2个月（95%CI，31.9%-NR），12个月PFS率为82.8%，18个月PFS比率为75.1%。

在第一线（n=65）共价BTK抑制剂治疗后开始第二线venetoclax治疗的患者中，ORR为84.1%，PR率为29.5%，CR率为54.5%。该组的TTNT-D中位数为NR（95%CI，31.9个月NR），12个月和18个月的发生率分别为85.0%和73.9%。Venetoclax治疗的中位PFS为43.2个月（95%CI，39.5-NR），12个月的发生率为86.4%，18个月的发病率为81.8%。

对于那些在停用二线共价BTK抑制剂后第三线接受venetoclax的患者（n=67），研究人员报告ORR为78.3%，PR率为37.0%，CR率为41.3%。此外，TTNT-D的中位数为44.2个月（95%CI，37.0-NR），12个月的比率为83.1%，18个月的速率为76.5%。PFS的中位数为441个月（95%CI，31.8-NR），12个月和18个月的PFS发生率分别为85.2%和80.4%。在启动共价BTK抑制剂之前曾接受过化疗或化学免疫治疗的患者亚组中（n=57），ORR为75.7%，TTNT-D中位数为44.2个月（95%CI，37.0-NR），PFS中位数为44.1个月（95%CI，31.8-NR）。

“这项多中心的真实世界研究表明，基于venetoclax的治疗是一种有效的治疗方法，在共价BTK抑制剂停用后，无论是总体治疗还是二线或三线治疗，都具有高反应率，”论文作者Nilanjan Ghosh，医学博士，博士说。“这些结果支持基于venetoclax的治疗与共价BTK抑制剂停用后的持久缓解有关，即使之前有化疗或化学免疫疗法暴露。”

Ghosh是位于北卡罗来纳州夏洛特市的心房健康莱文癌症研究所血液肿瘤和血液疾病系主任。

作为多中心CLL真实世界证据合作研究（CORE）研究的一部分，研究人员收集了数据，并评估了成年CLL/SLL患者在停止共价BTK抑制剂治疗后接受venetoclax方案的结果。临床结果包括ORR、TTNT-D和PFS。根据患者何时开始接受以venetoclax为基础的治疗，以及他们之前是否接受了化疗或化学免疫治疗来对第三行开始Venetoclaz的患者进行分层。

这项研究共包括2020名患者，其中1287人接受了共价BTK抑制剂至少1条线的治疗。在这些患者中，184人停止了共价BTK抑制剂的治疗，随后接受了包括venetoclax在内的治疗。

患者的中位年龄为68.2岁。大多数患者为男性（69.0%），ECOG表现状态为1-4（66.0%），肿瘤溶解综合征风险较低（49.3%），未突变IGHV（67.2%），有医疗保险（40.8%）。同样比例的患者患有Rai 0至II期（50.0%）和III至IV期（50.0%）。

患者接受了以venetoclax为基础的治疗，平均时间为14.5个月。此外，大多数患者接受venetoclax单药治疗（62.5%），然后接受联合治疗（37.5%）；在接受基于venetoclax的联合治疗的患者中，大多数接受了该药物加利妥昔单抗（Rituxan；81.2%）。

81.0%的患者维持了基于Venetoclax的治疗剂量，16.8%的患者需要减少剂量。大多数患者因不耐受（45.1%）或疾病进展（42.4%）而停用先前的共价BTK抑制剂。

Ghosh总结道：“随着CLL范式在可用治疗方案的广度方面不断发展，临床医生可以利用这些及时的结果来为他们的临床实践提供信息。作为未来工作的一部分，将对这项研究进行进一步的分析，包括更大的队列和更长的随访时间。”。