Acalabrutinib\阿卡替尼加用或不加Obinutuzumab对以前未治疗的CLL提供持续的PFS益处

根据2023年ASH年会期间提交的ELEVATE-TN 3期试验（NCT02475681）的6年随访数据，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，Acalabrutinib（Calquete）作为单一疗法或与奥比努单抗（Gazyva）联合治疗，与奥比努单抗和化疗相比，无论基因组标记物状态如何，都能继续提高无进展生存率（PFS）。

俄勒冈州癌症威拉米特谷研究所的研究主任Jeff P.Sharman医学博士说：“与对照的奥比努单抗加氯铵比西相比，含阿克拉布替尼的治疗方案改善了PFS。与阿克拉布替尼单药治疗相比，奥比努珠单抗加氯胺比西提高了有效率和PFS。”，以及美国肿瘤网络血液学研究医学主任在介绍数据时表示。

“使用含有阿克拉鲁替尼的方案获得完全缓解可改善PFS，阿克拉鲁替尼方案在治疗初期CLL中的安全性与先前的报道一致。”

与obinutuzumab氯丁二烯方案相比，acalabrutinib加obinutuzomab（中位PFS，未达到[NR]）；小时0.14；95%CI，0.10-0.20；P<.001）和阿克拉布替尼单药治疗（中位PFS，NR；HR，0.24；95%CI，0.17-0.32；P<.001。

类似地，阿克拉布替尼的联合和单药治疗的使用，诱导了显著更高的总有效率（ORRs；差异，6.1%；95%可信区间，0.9%-11.4%；P=0.022）和完全有效率（CR）（差异，17.9%；95%置信区间，8.8%-27.0%；P=.022）。接受阿克拉布替尼治疗的患者，如果经历了CR/完全缓解和不完全计数恢复（CRi），则疾病进展的风险降低了77%（HR，0.23；95%CI，0.12-0.42；P<.001）。

当根据IGHV状态进行分层时，与奥比努图珠单抗-氯布西方案（中位PFS，22.2个月）相比，在奥比努图单抗中加入阿卡鲁替尼（中位PFS，NR；HR，0.08；95%CI，0.05-0.12；P<.001。

当按del（17p）/TP53突变状态进行分层时，阿卡布替尼-奥珠单抗和阿卡布他尼单药治疗组的6年PFS发生率分别为56%（HR，0.28，95%CI，0.13-0.59；P=.0009）和56%（HR：0.23；95%CI，0.10-0.52；P=.0002），而奥珠单抗-氯苯唑治疗组为18%。

在该研究的交叉部分，继续接受阿卡鲁替尼加奥比努单抗治疗的阿卡鲁替尼单药治疗组患者的6年PFS发生率为62%（中位PFS，NR），而交叉治疗的奥比努珠单抗-氯布西组患者的六年PFS发生率为54%（中位FS，NR）。

任何治疗组均未达到总生存率；然而，与obinutuzumab加氯霉素相比，acalabrutinib加obinutuzhumab联合使用可将死亡风险降低38%（HR，0.62；95%CI，0.39-0.97；P=.0349）。

Sharman指出，在两种含有阿克拉布替尼的组中，感兴趣的不良事件相似，并补充说，在6年的随访中，心脏相关不良事件的发生率仍然很低。

阿卡鲁替尼-奥比努珠单抗和阿卡鲁替尼单药治疗组最常见的3级或更高AE为腹泻（分别为6.2%和0.6%）、头痛（1.1%和1.1%）、关节痛（2.2%和1.1%），中性粒细胞减少症（30.9%和11.7%）、疲劳（2.2%和1.1%）、咳嗽（0.6%和0.6%），新冠肺炎（9.0%和7.3%）、血小板减少症（8.4%和3.4%）、肺炎（7.3%和6.1%）、高血压（4.5%和5.0%）和晕厥（5.1%和2.2%）。

ELEVATE-TN试验

在这项随机对照的3期试验中，患者以1:1:1的比例随机接受100 mg阿克拉布替尼每日两次加固定持续时间的奥比努图珠单抗6个周期，100 mg阿卡拉布替尼单药每日两次，或固定持续时间奥比努图珠单抗6周期加固定持续时间的氯苯唑。在独立审查委员会确认进展后，允许使用奥比努珠单抗加苯甲氯胺组。

关键纳入标准包括年龄在65岁或65岁以上的患者，或肌酸酐清除率为30至60 mL/min且CIRS-G评分超过6分的18至65岁患者；需要按照iwCLL 2008标准进行治疗的治疗初期CLL；以及ECOG性能状态得分为2或更低。如果患者患有严重的心血管疾病，则将其排除在试验之外。

试验中的患者按del（17p）状态、ECOG表现评分和地理区域进行分层。

比较两种联合方案的PFS是试验的主要终点。次要终点包括比较阿克拉布替尼单药治疗与奥比努单抗加氯丁二烯的PFS，研究人员评估PFS、ORR、下一次治疗的时间、未发现的最小残留疾病和安全性。

接受阿卡鲁替尼-奥布单抗、阿卡鲁替尼单药治疗和奥布单抗-氯苯甲治疗的患者中位年龄分别为70岁（41-88岁）、70岁（44-87岁）和71岁（46-91岁）；大多数患者的ECOG表现得分为0至1（94.4%对92.2%对94.4%）；9.5%、8.9%和9.6%患有del（17p）。

Sharman说，之前在28.3个月、46.9个月和58.2个月的长期随访中，与奥比努珠单抗加氯氮平相比，阿克拉布替尼加奥比努单抗也显示出优越的疗效和可接受的耐受性。

在6年的随访中，阿卡布替尼-奥必妥珠单抗、阿卡布他尼单药治疗和奥必妥单抗-氯霉素组的中位研究随访分别为74.6个月（1.7-89.0）、74.5个月（0.1-88.8）和73.3个月（0.0-88.8）。总体而言，阿卡鲁替尼-奥珠单抗组96名患者（53.6%）和阿卡鲁替尼单药治疗组84名患者（46.9%）正在接受治疗，而没有患者正在接受奥珠单抗-氯苯甲方案。79名患者（44.6%）从接受奥比努图珠单抗加氯丁二烯到接受阿克拉布替尼-奥比努图珠单抗联合用药。