2024年恩曲替尼（Entrectinib）价格一览：医保降价、仿制药选项及疗效分析

恩曲替尼（entrectinib）2024年的价格

2024年1月1日，恩曲替尼胶囊（罗圣全）首次进入医保，进医保后价格降低为：2964.6元/盒（100mg*30粒），15120元/盒（200mg*90粒）。

仿制版恩曲替尼（entrectinib）2024年的价格

老挝东盟制药-恩曲替尼-Tlph-Entrectinib-Aentrek，8000元\盒（200mg*90粒）；

 老挝第二制药厂-恩曲替尼-PHARMA 2 VIENTIANE-Entrectinib-PHOENTRE，3800元\盒(100mg*60粒）；

老挝大熊制药-恩曲替尼-BIGBEAR Pharma-Entrectinib-ENTREDX，4000元\盒（200mg*45粒）。但价格受多种因素影响不固定。需要的患者可联系客服了解恩曲替尼最新价格。

恩曲替尼（entrectinib）的作用功效

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 TRKA、TRKB 和 TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶 [NTRK] 基因 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS （ROS1） 和间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 的抑制剂，IC50值为 0.1 至 2 nM。恩曲替尼的主要活性代谢物 M5 在体外对 TRK、ROS1 和 ALK 显示出相似的效力和活性。

包含 TRK、ROS1 或 ALK 激酶结构域的融合蛋白通过过度激活下游信号通路来驱动肿瘤生成潜力，从而实现不受限制的细胞增殖。恩曲替尼在体外和体内均可抑制来自多种肿瘤类型的癌细胞系，包括皮下和颅内肿瘤，这些肿瘤携带NTRK、ROS1和ALK融合基因。

先前使用抑制相同激酶的其他药物进行治疗可能会对恩曲替尼产生耐药性。停用恩曲替尼后发现的TRK激酶结构域的耐药突变包括NTRK1（G595R、G667C）和NTRK3（G623R、G623E和G623K）。停用恩曲替尼后发现的 ROS1 激酶结构域中的耐药突变包括 G2032R、F2004C 和 F2004I。

恩曲替尼原发性耐药的分子原因尚不清楚。因此，除了NTRK基因融合之外，尚不清楚伴随致癌驱动因素的存在是否会影响TRK抑制的疗效。

恩曲替尼（entrectinib）治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的效果

对成年患者的疗效

Rozlytrek 的疗效在三项多中心单臂、开放标签临床试验（ALKA、STARTRK-1 和 STARTRK-2）之一中纳入的不可切除或转移性实体瘤成人患者亚组中进行了评估，这些患者具有 NTRK 基因融合。要纳入合并亚组，患者必须确诊 NTRK 基因融合阳性实体瘤;根据实体瘤反应评估标准 （RECIST） v1.1 的可测量疾病;从第一次治疗后开始肿瘤评估起至少 12 个月的随访，并且之前没有接受过 TRK 抑制剂治疗（在已知的情况下，伴有驱动突变的患者被排除在外）。原发性中枢神经系统肿瘤患者使用神经肿瘤学标准中的反应评估 （RANO） 单独评估。患者每天口服一次 Rozlytrek 600 mg，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效终点是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查（BICR）进行评估。

在参加这些试验的 150 名患有 NTRK 基因融合的成年实体瘤患者中评估了疗效。基线人口统计学和疾病特征为：49.3%为男性，中位年龄为59岁（范围为21至88岁），分别为38%和12%为65岁或以上和75岁或以上，58.7%为白人，26%为亚洲人，5.4%为西班牙裔或拉丁裔，63%从不吸烟。基线时的ECOG（东部肿瘤合作组）体能状态为0（41.3%）、1（50%）或2（8.7%）。大多数患者（95.3%）有转移性疾病[最常见的部位是肺（60.7%）、淋巴结（54.7%）、骨（27.3%）、肝脏（36%）和脑（20%）]，4.7%的患者有局部晚期疾病。分别有81.3%和60.7%的患者接受了癌症手术和放疗。77.3%的患者既往接受过癌症全身治疗，包括化疗（69.3%），34%的患者既往未接受过转移性疾病的全身治疗。最常见的癌症是肉瘤（21.3%）、肺癌（20.7%）、唾液腺肿瘤（17.3%）、甲状腺癌（10.7%）、大肠癌（7.3%）和乳腺癌（6%）。大多数患者（87.3%）通过下一代测序（NGS）检测到NTRK基因融合，12.7%的患者通过其他基于核酸的检测检测到NTRK基因融合。总中位随访时间为30.6个月。

由于 NTRK 基因融合阳性癌症的罕见性，对多种肿瘤类型的患者进行了研究，某些肿瘤类型的患者数量有限，导致每种肿瘤类型的 ORR 估计存在不确定性。总人群中的ORR可能无法反映特定肿瘤类型的预期反应。

在Rozlytrek治疗前具有广泛分子特征的78例患者中，ORR为53.8%[42.2,65.2];其中，除NTRK基因融合外，61例患者有其他基因组改变的ORR为47.5%[34.6,60.7]，17例无其他基因组改变的患者ORR为76.5%[50.1,93.2]。

颅内反应

BICR 评估得出了 22 例基线时有 CNS 转移的成年患者的亚组，其中包括 13 例具有可测量 CNS 病变的患者。这 13 例患者中有 9 例（3 例 CR 和 6 例 PR）报告了 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的颅内 （IC） 反应，ORR 为 69.2%（95% CI：38.6,90.9），中位 DOR 为 17.2（7.4，NE）。这 13 名患者中有 5 名在开始 Rozlytrek 治疗前 2 个月内接受过颅内脑部放疗。

原发性中枢神经系统肿瘤

在三项试验中，12名患有中枢神经系统原发性肿瘤的成年患者接受了Rozlytrek治疗，并进行了至少12个月的随访。根据 RANO 的 BICR 评估，12 名成年患者中有 1 名患者获得了客观反应。

对儿科患者的疗效

Rozlytrek 在 12 岁及以上儿科患者中的疗效是基于对携带 NTRK 基因融合的成年实体瘤成年患者（ALKA、STARTRK-1 和 STARTRK-2）的三项开放标签、单臂临床试验数据的推断，以及参加 STARTRK-NG 的儿科患者的疗效和药代动力学数据。BICR 评估的 5 例儿科患者的最佳总体缓解（所有患者均小于 12 岁且随访超过 6 个月;3 例患者为实体瘤，2 例患者为原发性 CNS 肿瘤）显示 2 例完全缓解（上皮样胶质母细胞瘤和婴儿纤维肉瘤）和 3 例部分缓解（高级别胶质瘤、 婴儿纤维肉瘤和转移性黑色素瘤）。

恩曲替尼（entrectinib）治疗ROS1阳性NSCLC的效果

在 ROS1 阳性转移性 NSCLC 患者合并亚组中评估了 Rozlytrek 的疗效，这些患者每天口服 Rozlytrek 600 mg，并参加了三项多中心单臂、开放标签临床试验（ALKA、STARTRK-1 和 STARTRK-2）之一。要纳入合并亚组，患者需要经组织学证实、复发或转移、ROS1 阳性 NSCLC、ECOG 体能状态 ≤2、根据 RECIST v1.1 可测量的疾病、≥6 个月的随访，并且之前没有接受过 ROS1 抑制剂治疗。所有患者在基线时均接受中枢神经系统病变评估。

主要疗效终点是 ORR 和 DOR，由 BICR 根据 RECIST v1.1 进行评估。次要疗效终点包括PFS、OS和基线时出现CNS转移的患者 - IC-ORR和IC-DOR（也由BICR使用RECIST v1.1进行评估）。

在 161 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者中评估了疗效。基线人口统计学和疾病特征为：35.4%为男性，中位年龄为54岁（范围为20岁至86岁），65岁和75岁以上分别为24.2%和4.3%，白人为44.1%，亚洲人为45.3%，黑人为4.6%，西班牙裔或拉丁裔为2.6%，从不吸烟者为62.7%。基线时的ECOG（东部肿瘤合作组）体能状态为0（41%）、1（49.1%）或2（9.9%）。大多数患者 （98.1%） 患有转移性疾病 [最常见的部位是淋巴结 （69.6%）、肺 （50.3%） 和脑 （32.9%）]，1.9% 的患者患有局部晚期疾病，37.3% 的患者既往没有接受过转移性疾病的全身治疗。83% 的患者通过 NGS 检测 ROS1 阳性，9% 的患者通过 FISH 检测，8% 的患者通过 RT-PCR 检测 ROS1 阳性。从接受第一剂开始的总体中位随访时间为15.8个月。

在随访≥12个月（N=94）的ROS1阳性NSCLC疗效可评估患者中，ORR为73.4%（95%CI：63.3,82），中位DoR为16.5个月（95%CI：14.6,28.6），中位PFS为16.8个月（95%CI：12,21.4）。

颅内反应

BICR 评估得出了 46 例基线时有 CNS 转移的 ROS1 阳性 NSCLC 患者的亚组，其中包括 24 例具有可测量 CNS 病变的患者。在这 24 例患者中，有 19 例（3 例 CR 和 16 例 PR）报告了 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的颅内反应，ORR 为 79.2%（95% CI：57.8、92.9）。DOR患者（95%CI）的百分比（95%CI）≥6个月、≥9个月和≥12个月分别为76%（56,97），62%（38,86）和55%（29,80）（Kaplan-Meier估计）。这 24 名患者中有 9 名在开始 Rozlytrek 治疗前 2 个月内接受过颅内脑部放疗。

参考文献：

Rozlytrek 100 毫克硬胶囊 - 产品特性总结 （SmPC） - （emc） (medicines.org.uk)