罗沙司他未能改善低危MDS患者的输血独立性

3期MATTERHORN研究因徒劳无功而提前终止，因为罗沙司他组未达到至少8周至28周实现输血独立性（transfusion independent， TI）的主要终点。

之间的输血负担不平衡、罗沙司他组的治疗时间较短，以及对促红细胞生成素刺激剂 （ESA） 难治的患者比例很高。

双盲 MATTERHORN 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03263091）将 X 名 LR-MDS 患者随机分配到 3：2 的比例，接受罗沙司他或安慰剂以及最佳支持治疗，不包括 ESA。主要终点是到28周达到TI至少8周的患者比例，次要终点包括到研究结束时达到TI的患者比例、生活质量评分和安全性。

基线时，中位年龄为72岁，60%的患者为男性，平均红细胞（RBC）输注负荷为2.5，平均血红蛋白为8.6 g/dL，血清促红细胞生成素为105.5 IU/L，49%为ESA难治性。

未达到主要终点，罗沙司他组有47.5%的患者在28周时达到TI，而安慰剂组为33.3%（比值比，1.582;95%CI，0.761-3.290;P =.217）。到研究结束时，27.5%的患者使用罗沙司他组达到TI，而安慰剂组为22.8%（OR，1.146;95%CI，0.499-2.629;P =.750）。

然而，在输血负担较高的患者中，罗沙司他导致 28 周的 TI 发生率显著升高，为 36.1%，而安慰剂组为 11.5%（OR，3.823;95% CI，0.961-15.207;P =.047）。在研究结束时观察到类似的结果，罗沙司他组和安慰剂组分别有44.4%和19.2%的患者达到TI（OR，3.369;95%CI，1.014-11.189;P =.048）。

在第9周、第17周和第28周时，与安慰剂相比，接受罗沙司他治疗的患者的疲劳率显著降低。研究人员在介绍中指出：“尽管没有达到主要终点，但罗沙司他联合最佳支持治疗的耐受性良好，并且有很大比例的[低风险]MDS和[低红细胞输血负担]患者是TI反应者。

任何级别的治疗相关不良事件（TEAE）发生率（TEAE）分别为罗沙司他组和安慰剂组的31.0%。罗沙司他最常见的 3 级或更高级别 TEAE 包括血小板减少症和肺炎。TEAEs导致罗沙司他组14.6%的患者和安慰剂组10.3%的患者停止治疗。