卡马替尼Capmatinib(Tabrecta) 需要知道的 9件事是什么？

卡马替尼是一种 I 型 MET 抑制剂，具有高效 （IC50= 0.13 nmol/L）和选择性。ATP 竞争性 TKI 与野生型和外显子 14 跳过的 MET 蛋白产物结合 ，并在筛选 400 多种候选激酶中证明了对 MET 激酶及其疾病变异的选择性。该药物具有口服生物利用度，主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。

卡马替尼临床数据

卡马替尼在 METex14 NSCLC 中的治疗作用在 II 期、多中心、开放标签 GEOMETRY mono-1 试验（NCT02414139） 研究卡马替尼在不同队列中的 364 名患者中，按 MET ex14 状态、MET扩增状态和既往全身治疗次数。对卡马替尼反应最强的是初治METex14 NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为68%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。具有高MET扩增（GCN≥10）的初治NSCLC患者对卡马替尼也有强烈的反应（ORR 40%，中位DOR为7.5个月，中位PFS为4.2个月）。对 10 名患者 （n = 34） ≥预处理的扩展队列、预处理的 MET ex14 或 GCN 的中期分析显示 ORR 为 48%，目前正在进行另一组未接受过治疗的 METex14 患者队列 （n = 23）。

在 GEOMETRY mono-1 试验中，在 13 例反应可评估的患者中，有 12 例观察到卡马替尼的颅内疾病控制，基线时有脑转移。12 例患者中有 7 例出现颅内反应，包括 4 例完全缓解。因此，观察到的卡马替尼颅内活性解决了克唑替尼对 MET 失调的 NSCLC 的治疗限制，克唑替尼的血脑屏障穿透性差。

在 GEOMETRY mono-1 试验中观察到的任何级别中最常见的 AE 是外周水肿 （51%） 和恶心 （45%）。超过 20% 的患者发生的其他不良事件包括呕吐、血清肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。13% 的患者发生治疗相关的 ≥ 3 级 AE，最常见的是外周水肿、呼吸困难和 ALT 升高。 23% 的患者剂量减少，11% 的患者停药。一例肺炎死亡归因于卡马替尼治疗。

一项针对韩国 GEOMETRY mono-1 筛查患者子集的回顾性研究观察到，接受卡马替尼治疗的 8 名 MET 驱动肿瘤（MET ex14 或 GCN ≥ 10）患者的中位总生存期 （OS） 为 21.5 个月，而接受标准化疗方案治疗的 MET驱动肿瘤的中位 OS 为 7.5 个月 （n = 6）， 在标准化疗的 MET 野生型对照 （n = 53） 中，11.3 个月。该分析强调了卡马替尼靶向治疗克服 MET 失调 NSCLC 预后较差的能力。

其他临床研究的重点是卡马替尼作为挽救疗法，用于治疗标准TKI治疗进展的MET驱动肿瘤患者。在克唑替尼预处理的 15 例 METex14 患者和 5 例接受克唑替尼预处理的 MET 扩增 NSCLC 患者中，卡马替尼的 ORR 为 10%，但疾病控制率 （DCR） 为 80%，包括所有 4 例颅内转移患者病情稳定。基于这些适度的结果，该研究的作者认为卡马替尼和克唑替尼可能具有重叠的耐药机制。

卡马替尼注意事项

1、每天在同一时间服用Tabrecta （capmatinib），有或没有食物。将片剂整个吞咽，使药物正常工作。请勿切割、咀嚼或压碎药片。

2、如果你错过了一剂Tabrecta（卡马替尼），或在服用一剂后呕吐，不要再服用一剂来弥补。只需在正常安排的时间服用下一剂即可。

3、Tabrecta （capmatinib）可引起一种罕见但严重的肺部疾病，使你呼吸困难。如果您有咳嗽、胸痛或呼吸困难，请立即告知医务人员。

4、服用Tabrecta （capmatinib）可以使你的皮肤对阳光更敏感。如果可能的话，限制你在阳光下度过的时间。为了在户外保护您的皮肤，请使用防晒霜或遮盖皮肤的衣服。

5、将Tabrecta （capmatinib）存放在远离儿童或宠物的地方，以免它们意外接触或食用。向您的提供者或药剂师咨询安全处理和丢弃Tabrecta （capmatinib）的最佳方法。抗癌药物可能对处理或接触它们的人非常有害。

6、严重的肺部问题

在极少数情况下，Tabrecta （capmatinib）会导致严重的肺部问题，如肺部炎症或间质性肺病。有时，这些问题可能会危及生命。如果你出现肺部问题，医务人员可能会告诉你停止服用Tabrecta （capmatinib）。如果您有任何新的或恶化的呼吸问题、胸痛或干咳，请告知医务人员。

7、肝脏问题

Tabrecta（卡马替尼）可以提高你体内某些肝酶的水平，这可能会导致肝脏问题。这可能在您开始治疗后 2 周内发生。您需要在开始服用这种药物之前定期进行血液检查，并在服用这种药物时定期进行血液检查，以确保您的肝脏健康。如果您出现任何肝脏问题，医务人员可能会暂时停止或降低Tabrecta （capmatinib）的剂量，或停止治疗，具体取决于您的肝脏问题的严重程度。如果您出现肝脏问题的症状，例如疲倦、恶心或呕吐、食欲不振或食欲不振、尿色深、右侧胃痛、容易瘀伤或出血，或者眼睛或皮肤发黄，请告知医务人员。

8、胰腺损伤

一些服用Tabrecta（卡马替尼）的人体内某些胰酶水平较高。这通常发生在您开始治疗后 2 个月。但对于一些人来说，直到他们服用这种药物近 3 年才发生这种情况。酶水平较高可能会导致胰腺发炎（胰腺炎），这可能很严重。医务人员将安排实验室检查，在您服用Tabrecta （capmatinib）期间定期检查胰酶水平。如果您出现任何胰腺问题，医务人员可能会让您停止服用Tabrecta （capmatinib）（有时是暂时的）或降低剂量，具体取决于您的病情严重程度。如果您的上腹部或背部疼痛在进食时加重、不明原因的体重减轻、恶心或呕吐，请告知医务人员。

9、对未出生婴儿的伤害

Tabrecta（capmatinib）尚未在人类怀孕中进行研究，但根据动物研究，它可能对未出生的婴儿造成伤害。如果您能够怀孕，医务人员可能会要求您在开始治疗前进行妊娠试验。如果你能够或有一个能够怀孕的伴侣，你应该在服用Tabrecta（卡马替尼）时使用避孕措施，并在你最后一次服药后至少1周内使用避孕措施。如果您或您的伴侣在此期间怀孕，请立即告知医务人员。