在低甲基化药物中加用 Sabatolimab 似乎并不能改善 MDS 的结局

根据发表在《柳叶刀血液学》上的一项 2 期临床试验的结果，将沙巴妥利单抗与低甲基化剂治疗联合使用似乎并不能改善既往未经治疗的高危骨髓增生异常综合征 （MDS） 患者的完全缓解或无进展生存期 （PFS） 率。

根据先前的研究，一种常见的治疗策略是使用低甲基化剂，如阿扎胞苷或地西他滨，作为独立治疗或作为干细胞移植的桥梁。然而，高危疾病患者需要新的治疗方法，因为既定的疗法与高总生存率无关。

Sabatolimab是一种针对血液系统癌症潜在靶点T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3的新型免疫疗法。在随机 2 期 STIMULUS-MDS1 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03946670）中，研究人员比较了沙巴托利单抗加低甲基化药物与安慰剂加低甲基化剂在既往未经治疗的高危 MDS 患者中的安全性和有效性。

总体而言，有 127 名患者入组并接受该方案治疗;分别将 65 名和 62 名患者随机分配到沙巴托利单抗组和安慰剂组。在基线时，在沙巴托利单抗组和安慰剂组中，两组的中位年龄均为 73 岁，63% 和 73% 的患者为男性，88% 和 90% 的患者接受阿扎胞苷治疗。

实验组PFS的中位随访时间为17.8个月，安慰剂组为19.2个月。此时，沙巴妥单抗组的中位PFS为11.1个月，安慰剂组为8.5个月（风险比，0.75;P =.1022）。

此外，沙巴托利单抗组的完全缓解率为22%，安慰剂组为18%（P =.77）。总之，这些结果表明尚未达到主要终点。

在沙巴托利单抗组与安慰剂组中，最常见的任何级别不良事件是中性粒细胞减少症（分别为56% vs 68%）、血小板减少症（48% vs 51%）和便秘（47% vs 38%）。在沙巴托利单抗组中发现了一例由肺炎引起的治疗相关死亡。

这项研究中，将沙巴托利单抗添加到低甲基化药物中并未导致完全缓解率或无进展生存期的显着改善，”作者在他们的报告中写道。“一项随机3期试验正在进行中，以评估沙巴托利单抗加阿扎胞苷在这种情况下对总生存期的潜在益处。”