索拉非尼未能改善 FLT3-ITD AML 的 EFS

根据发表在《血液》杂志上的一项 2 期研究结果，在化疗中加入索拉非尼并未延长新诊断为急性髓系白血病 （AML） 且伴有 FLT3 内部串联重复 （FLT3-ITD） 的患者的无事件生存期 （EFS） 或总生存期 （OS）。

该研究随机分配了 102 名 FLT3-ITD 2：1 成年患者接受索拉非尼或安慰剂联合包括伊达比星和阿糖胞苷的强化化疗诱导。然后，所有患者均接受最多 2 个周期的巩固化疗和最多 12 个周期的维持治疗。主要终点为EFS，次要终点包括缓解率、OS和安全性。中位随访时间为49.1个月。

基线时，中位年龄为 50 岁，59% 的患者为女性。几乎所有患者都患有新发 AML，具有中等细胞遗传学风险。中位FLT3-ITD等位基因比值为0.49，中位长度为44.3个碱基对。

两组之间的EFS相似，索拉非尼组的2年发生率为47.9%，安慰剂组为45.4%（HR为0.87;95%CI，0.51-1.51;P =.61）。索拉非尼组和安慰剂组的2年OS分别为67%和58%（HR，0.76;95%CI，0.42-1.39）。

两组之间的缓解率也相似，索拉非尼组的总缓解率为88%，安慰剂组为94%。索拉非尼组有78%的患者达到完全缓解，而安慰剂组为70%。索拉非尼组和安慰剂组的血液学恢复不完全缓解率分别为9%和24%。

诱导后FLT3-ITD达到MRD阴性的患者的2年OS显著升高，为83%，而MRD患者的2年OS为60%（HR，0.40;95%CI，0.17-0.93;P =.028）。索拉非尼组诱导后FLT3-ITD MRD清除率为44%，安慰剂组为31%，巩固后分别增加至69%和54%。

FLT3-ITD阴性“在阻止生存结果方面具有强大的预后效用，”作者在他们的报告中写道。两组之间 3 级或更高级别的血液学和非血液学不良事件 （AE） 的发生率相似。最常见的 3 级或更高级别的非血液学 AE 是双臂感染/脓毒症。

“本研究不支持在未经选择的FLT3-ITD AML患者中常规使用移植前索拉非尼联合化疗，”作者总结道。