CAR-T疗法，伊布替尼联合疗法在MCL中显示出前景

根据发表在《血液》杂志上的研究，将靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法与限时伊布替尼联合使用可能是复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的一种安全有效的策略。

先前的研究结果表明，伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂，在高比例的 MCL 患者中产生反应。然而，许多患者在开始使用伊布替尼后 3 年内复发，并且具有 TP53 突变等突变的患者可能根本没有反应。

此外，car-T疗法（如tisagenlecleucel）已成功用于其他B细胞恶性肿瘤，临床前证据表明，CAR-T疗法和伊布替尼可能协同作用以改善T细胞健康。

总之，这些证据表明，将CAR-T疗法（特别是研究型的tisagenlecleucel）与伊布替尼联合使用可能是一种安全有效的策略。对于这项单臂 2 期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04234061），研究人员旨在在复发或难治性 MCL 患者中评估这种策略。

总体而言，有 20 名患者参加了这项研究;其中，10例既往接受过BTK抑制剂，而10例未接受过。在整个队列中，基线时的中位年龄为 66 岁，75% 的患者为男性，68% 的患者为 IV 期疾病，40% 的患者有 TP53 突变。

中位随访时间为13个月。分析显示，该研究达到了其主要终点，80% 的患者在输注后 4 个月内达到完全缓解。共有 70% 的患者有可测量的残留病阴性。

估计的 12 个月无进展生存率和总生存率分别为 75% 和 100%。然而，75% 的患者发生细胞因子释放综合征，其中 20% 发生 3 级事件;10%的患者有可逆的神经毒性事件。先前暴露于 BTKi 和 TP53 突变状态似乎不能预测反应。

作者在他们的报告中写道：“正在努力将这些经验转化为其他新的组合，包括BTK抑制与T细胞重定向双特异性抗体相结合的后续研究。