格莱西拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC中似乎安全有效

KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib 已在 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的 2 期试验中显示出活性。

该试验达到了主要终点，超过了23%的基准客观缓解率（ORR），北京中国医学科学院的医学博士Yuankai Shi说。他在 2024 年 4 月的 ASCO 全体会议系列中介绍了这些发现。

这项单臂 2 期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05009329）招募了 119 名具有 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者。患者对免疫治疗和铂类治疗方案无效或不能耐受。

患者基线时的中位年龄为62岁（范围，40-80岁），79.0%的患者为男性，80.7%的患者ECOG体能状态评分为1,95.0%的患者为IV期疾病，16.8%的患者为脑转移。患者既往接受过 1 线治疗 （51.3%）、既往 2 线治疗 （42.0%） 或 3 线治疗 （6.7%）。

在研究中，患者接受了推荐的 2 期剂量的 glecirasib，即每天 800 毫克。在中位随访10.4个月时，34.2%的患者仍在接受治疗。

在 117 例可评估患者中，ORR 为 47.9%，包括完全缓解 （3.4%） 和部分缓解 （44.4%）。史医生指出，30.8%的患者实现了深度反应，定义为肿瘤较基线减少50%以上。

他补充说，ECOG体能状态为0的患者、既往接受过1线治疗的患者以及没有中枢神经系统转移的患者的反应率似乎更高。

中位缓解时间为 1.41 个月，未达到中位缓解持续时间。大多数反应者在 6 个月 （73.6%） 和 12 个月 （56.6%） 时仍有反应。史博士指出，在数据截止时，大多数部分反应仍在进行中。

中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。6个月PFS率为56.6%，12个月PFS率为40.0%。中位总生存期（OS）为13.6个月。6个月OS率为83.0%，12个月OS率为54.6%。

38.7% 的患者发生 3-4 级治疗相关不良事件 （TRAE）。TRAEs导致37.8%的患者剂量中断，18.5%的患者剂量减少，5.0%的患者停药。没有致命的TRAE。

最常见的 3-4 级 TRAE 是丙氨酸转氨酶升高 （10.9%）、天冬氨酸转氨酶升高 （10.9%）、高甘油三酯血症 （7.6%） 和血胆红素升高 （6.7%）。

史博士总结说，格莱西拉西布具有可控的安全性，并且“在先前接受过治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出有希望的疗效”。