单独使用恩科拉非尼或与比尼美替尼联合使用对黑色素瘤有长期益处

根据发表在《欧洲癌症杂志》上的 3 期 COLUMBUS 试验结果，Encorafenib 联合或不联合 binimetinib 可为 BRAF V600E/K 突变晚期黑色素瘤患者提供长期益处。

COLUMBUS试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01909453）招募了577例局部晚期不可切除或转移性BRAF V600E/K突变黑色素瘤患者。患者被随机分配接受：

• 恩科拉非尼 450 mg，每日一次，比尼美替尼 45 mg，每日两次 （n=192）

• 恩科拉非尼单药治疗，每日 300 毫克 （n=194）

• 维罗非尼单药治疗，960 mg，每日两次（n = 191）。

各组的基线特征相似。从随机分组到数据截止的中位时间为99.7个月，无进展生存期（PFS）的中位随访时间为40.8个月，总生存期（OS）的中位随访时间为97.4个月。

恩科拉非尼-比尼美替尼组的7年PFS率为21.2%，恩科拉非尼单药治疗组为15.8%，维罗非尼组为6.4%。7年OS率分别为27.4%、31.7%和18.2%。

恩科拉非尼和比尼美替尼组的中位黑色素瘤特异性生存期为 36.8 个月，恩科拉非尼单药治疗组为 24.2 个月，维罗非尼组为 19.3 个月。

长期响应者

恩科拉非尼-比尼美替尼组的总缓解率为64.1%，恩可拉非尼单药治疗组为51.5%，维罗非尼组为40.8%。完全缓解率分别为15.1%、8.8%和8.4%。中位缓解持续时间分别为18.6个月、15.5个月和12.3个月。

有 34 名长期缓解者——恩科拉非尼-比尼美替尼组 20 名，恩科拉非尼单药治疗组 11 名，维罗非尼组 3 名。这些患者在 7 年时均有完全或部分缓解。

在基线时，大多数长期反应者年龄小于 65 岁 （88.2%），ECOG 体能状态评分为 0 （88.2%），乳酸脱氢酶水平正常 （94.1%），受累 1 或 2 个器官 （73.5%），并且既往未接受过抗肿瘤治疗 （61.8%）。

后续治疗和安全性

在停止研究治疗后接受后续抗肿瘤全身治疗的患者比例在encorafenib-binimetinib组中为45.8%，在encorafenib单药治疗组中为59.8%，在vemurafenib组中为68.6%。从随机分组到下一线治疗结束的中位时间分别为21.2个月、19.3个月和12.5个月。

恩科拉非尼-比尼美替尼组的3-4级不良事件发生率为70.3%，恩科拉非尼单药治疗组为70.3%，维罗非尼组为65.6%。

剂量调整或中断率分别为56.8%、72.9%和62.4%。导致治疗中断的不良事件发生率分别为19.8%、16.1%和17.7%。

研究人员总结说：“这些数据证实了encorafenib加binimetinib对不可切除或转移性BRAF V600E / K突变黑色素瘤患者的长期益处，并提供了可能有助于进一步表征长期反应者的见解。