拉择替尼在治疗肺癌的临床试验中的效果如何？

非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能对 T790M 突变并不陌生。这种突变通常出现在 NSCLC 晚期，即患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗之后。T790M 会导致对 TKI 治疗产生耐药性，从而限制了患者和医生的选择。

在这种情况下，作为第三代 TKI，Leclaza（拉唑替尼）的出现为那些可能已经没有治疗选择的患者带来了希望。

拉择替尼有什么用途？

Leclaza（拉泽替尼）被开发为T970M突变阳性NSCLC的二线治疗药物，可单独使用或与Rybrevant （阿米万他单抗）联合使用。该药也可用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC的一线治疗--单药治疗或与阿米万他单抗1联用。

请注意，这些适应症目前只在韩国获得批准。

拉择替尼在临床试验中的效果如何？

为了了解拉唑替尼作为一种 NSCLC 治疗药物的潜力，让我们回顾一下迄今为止临床研究的报告结果。

拉唑替尼单药治疗表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌

在国际 LASER301 研究中，既往未接受过系统抗癌治疗的患者要么接受了拉唑替尼治疗，要么接受了吉非替尼治疗。

报告的结果是：拉唑替尼的中位无进展生存期为20.6个月，吉非替尼为9.7个月；两组中均有 76% 的患者病情稳定或对治疗有反应；拉唑替尼的中位应答持续时间为19.4个月，吉非替尼为8.3个月；拉择替尼的 18 个月存活率为 80%，吉非替尼为 72%。

拉唑替尼与Rybrevant 一起治疗表皮生长因子受体突变的 NSCLC

在 MARIPOSA 3 期试验中，拉择替尼被用于治疗之前未接受过治疗且存在表皮生长因子受体突变的 NSCLC 患者。他们被分配接受拉唑替尼与Rybrevant 或仅接受osimertinib 治疗。

报告的结果是

与接受osimertinib 相比，接受拉择替尼+阿米万他单抗治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了30%；

拉唑替尼+阿米万他单抗患者的无进展生存期为23.7个月，而osimertinib 患者为16.6个月；

拉塞替尼+阿米万他单抗的中位应答持续时间为25.8个月，而osimertinib 3的中位应答持续时间为16.8个月。

拉唑替尼作为T970M突变NSCLC的二线治疗药物

在一项对103名EGFR T970M突变检测呈阳性后接受拉唑替尼治疗的韩国患者进行的回顾性研究中，报告了上述结果：72.8%的患者病情稳定或对治疗有反应；随访第 6 个月和第 12 个月的无进展生存率分别为 81.7% 和 65.1%4。

根据拉唑替尼作为NSCLC一线和二线治疗药物的现有数据，这种药物显然具有潜力。不过，还需要更多的数据来证实Leclaza在二线治疗中的表现。

拉择替尼在哪里获得批准？

截至 2024 年 6月，拉唑替尼仅在韩国获得批准。作为表皮生长因子受体（EGFR）突变 NSCLC 的一线治疗药物，它已获得全面批准。作为 T970M 突变 NSCLC 的二线治疗药物，拉唑替尼获得有条件批准。

2023 年 12 月，Leclaza 的生产商杨森制药公司向 FDA 和 EMA 提交了上市许可申请。在这两份申请中，拉塞替尼与Rybrevant 一起作为一线治疗表皮生长因子受体突变的 NSCLC5。